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Decifrando imunobiomarcadores de infecção por HTLV e coinfecção HIV/HTLV para melhorar o tratamento de pacientes

Processo: 22/02068-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de abril de 2022
Vigência (Término): 30 de novembro de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Acordo de Cooperação: Université de Lyon (UDL)
Pesquisador responsável:Jorge Simao do Rosario Casseb
Beneficiário:Marta de Souza Porto
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/05758-2 - Decifrando biomarcadores imunológicos da infecção pelo HTLV e co-infecção pelo HIV/HTLV para melhorar o tratamento dos pacientes, AP.R
Assunto(s):Infectologia   Sistema imune   Imunidade inata   Vírus linfotrópico T tipo 1 humano   Vírus oncogênicos   HIV   Proliferação celular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hiv | Htlv-1 | Sistema Imune | Infectologia

Resumo

O retrovírus oncogênico humano HTLV-1 infecta de 10 a 20 milhões em todo o mundo, com mais de 1 milhão de portadoras vivendo no Brasil [1]. Cinco a 10% dos indivíduos infectados desenvolvem uma doença associada ao HTLV-1: Leucemia de células T adultas (ATL), uma linfoproliferação agressiva de células T CD4 + de mau prognóstico (tempo médio de sobrevivência de 6 meses na forma aguda) ou HTLV- 1 associou Mielopatia (HAM), uma doença neurodegenerativa crônica. Vários mecanismos levam à progressão da doença associada ao HTLV-1, sendo o primeiro as propriedades oncogênicas das proteínas virais Tax e HBZ.Pensa-se também que o estabelecimento de um microambiente pró-tumoral / inflamatório devido à disfunção imune desempenha um papel importante durante a evolução da doença e a progressão para a leucemia. De fato, o HTLV-1 tem como alvo vários tipos de células do sistema imunológico e o DNA proviral pode ser encontrado nas células T e B, em diferentes subtipos de células mielóides dendríticas e plasmocitóides (myDC, pDCs respectivamente [2]) e em monócitos [ 3], embora a maior carga proviral (PVL, ou seja, o número de cópias integradas do genoma viral no genoma hospedeiro) seja encontrada no compartimento de células T. A progressão do câncer está associada a uma resposta CD8 + baixa, um número e funções aumentadas de células T reguladoras (T-reg) e a regulação positiva de citocinas anti-inflamatórias, como TGF-² e IL-10 [4]. Um estudo anterior descreveu uma contagem mais baixa de pDCs em uma série de 10 pacientes com ATL correlacionados com um aumento de PVL. Outros resultados também mostraram a capacidade reduzida de pDCs de portadores assintomáticos infectados com HTLV-1 para produzir IFN-± [5], embora a correlação com a evolução da doença não tenha sido abordada. Esses resultados sugerem que o comprometimento da função inata pode favorecer a progressão do câncer, conforme descrito para outros tipos de câncer [6]. Além disso, outro estudo também mostrou que as células dendríticas derivadas de monócitos (MDDCs) obtidas de 15 pacientes infectados com HTLV-1 têm padrões de maturação associados a uma capacidade reduzida de induzir a proliferação de células T [7]. No total, esses resultados sugerem a desregulação das respostas imunes inatas durante a infecção pelo HTLV-1, embora o número de pacientes estudados tenha sido muito limitado. No entanto, não foi estabelecida uma correlação direta entre HTLV-1 PVL e alterações funcionais de pDCs ou MDDCs. Pouco se sabe sobre o papel da função inata no desenvolvimento do HAM. Uma frequência decrescente de células NKT invariantes, associada ao comprometimento de seu potencial proliferativo e secreção de perforina, além de uma proporção crescente de mDC e pDC infectados, foi relatada em apenas um estudo que testou uma série muito limitada de pacientes com HAM [ 8] (AU)

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