Investigação do papel do metabolismo do inositol e fosfato para a manutenção da estabilidade genômica em Saccharomyces cerevisiae

Resumo

A resposta ao dano genômico abrange uma série de proteínas efetoras que atuam em diversos processos celulares promovendo adaptação do organismo, que inclui o reestabelecimento da função nuclear (através do reparo de lesões no DNA e em proteínas nucleares), reprogramação do metabolismo celular, dentre outras. Falhas em desencadear uma resposta celular apropriada durante o estresse genotóxico podem levar à instabilidade genômica com potencial impacto no "fitness" celular e na perda da viabilidade. O metabolismo do inositol é responsável pela produção de uma série de moléculas, como fosfolipídeos e derivados fosforilados do inositol, que desempenham funções essenciais para a manutenção da viabilidade celular. Já o metabolismo de fosfato inorgânico é responsável por manter a homeostase nutricional, inclusive em condições de baixos níveis nutricionais. Diferentes estudos vêm mostrando que os metabólitos do inositol desempenham um importante papel na resposta ao dano de DNA e de que a perda de função de proteínas dessa via leva a hipersensibilidade a genotoxinas assim como defeitos em vias de reparo e sinalização de dano ao DNA. Além disso, estudos mostram que a via do metabolismo de fosfato inorgânico é responsiva ao estresse genotóxico. Portanto, esse projeto tem como objetivo principal estudar a importância do metabolismo do inositol e do fosfato inorgânico para a estabilidade genômica de células eucarióticas. Para isso, através de uma abordagem combinada de técnicas de edição genômica e de bioquímica/biologia molecular, iremos produzir alterações nessas via e investigar o impacto celular em condições de dano ao DNA utilizando a levedura Saccharomyces cerevisiae como organismo modelo.(AU)