Escovas de polímero (polymer brushes) como uma ferramenta de entrega para aumentar a imunogenicidade de um modelo de vacina de DNA para Zika Virus

Resumo

As vacinas de DNA são vetores de expressão gênica estáveis e seguros, com fácil desenho de sequências genéticas, o que permite a manipulação molecular para garantir melhor imunogenicidade. No entanto, plasmídeos "nus" apresentam limitações que podem comprometer sua eficácia. Previamente, nós desenvolvemos uma vacina de DNA otimizada para o Zika vírus (ZIKV) que consiste na sequência de DNA codificando os antígenos virais inseridos no plasmídeo de expressão pcDNA3.1. Esta estratégia elicitou resposta humoral potente que previniu a infecção de camundongos adultos, contudo o título de anticorpos diminuiu 2 meses após a imunização. Nossa hipótese é que o DNA sozinho ("nu") promoveu uma expressão limitada dos antígenos in situ. Aqui, propomos otimizar nosso sistema de entrega vacinal para uma entrega celular mais eficaz, a fim de promover expressão sustentada dos antígenos e melhorar a imunogenicidade a longo prazo. Nesta proposta, desenvolveremos um projeto de vetor de entrega de genes baseado no uso de escovas de polímero (polymer brushes) funcionalizadas à nanopartículas, o que permitirá a avaliação da distribuição celular do antígeno da vacina e sua localização em períodos curtos a longos. Este projeto se propõe a introduzir pela primeira vez o uso de nanomateriais à base de polymer brushes para o desenho de vacinas de DNA e avaliará a adequação dessa estratégia como candidata à vacina contra ZIKV. O laboratório do Prof. Gautrot foi pioneiro no uso de nanomateriais à base de escova de polímero para entregar moléculas de DNA ou RNA. Acreditamos que esta tecnologia inovadora fornecerá uma abordagem promissora direcionada não apenas ao ZIKV, mas também à outros patógenos de importância para a saúde pública. (AU)