Mecanismos envolvidos no processo de ativação das células dendríticas e monócitos na anemia falciforme

Resumo

A anemia falciforme (AF) é uma das hemoglobinopatias mais comuns ao redor do mundo. Pacientes acometidos por AF apresentam uma qualidade de vida reduzida devido às complicações decorrentes da mudança na forma e nas propriedades físicas dos eritrócitos. Essas complicações consistem em anemia hemolítica crônica, crises de dor, disfunção de órgãos, susceptibilidade a infecções, entre outros. Pacientes com AF apresentam hemólise intravascular, na qual a hemoglobina e seu produto, heme, são liberados na circulação, causando estresse oxidativo e uma cascata inflamatória. A haptoglobina e hemopexina, as quais normalmente removem hemoglobina e heme livres no sangue, respectivamente, são drasticamente reduzidas nesses pacientes. A heme oxigenase 1 (HO-1) é uma enzima induzida por estresse que desempenha um papel importante na detoxificação do heme, degradando-o em ferro, monóxido de carbono (CO) e biliverdina, os quais conferem um efeito adicional citoprotetor, anti-inflamatório e antioxidante. A HO-1 têm sido identificada como imunomoduladora das DCs. A indução de HO-1 promove DCs tolerogênicas por inibir suas funções pró-inflamatórias, e por essa razão, têm sido alvo de estudos para tratamento de doenças inflamatórias. Nossos dados preliminares mostram que pacientes com AF apresentam maior quantidade e proporção de DCs totais e DCs inflamatórias (CD14+) no sangue quando comparados aos indivíduos saudáveis, o que se correlacionou com um aumento na resposta de linfócitos Th17 e redução na quantidade de células T reguladoras. No presente trabalho, pretendemos investigar os mecanismos moleculares envolvidos na ativação dessas células, principalmente o envolvimento da HO-1 no processo. Os resultados obtidos nos fornecerão maior conhecimento sobre o processo de ativação das DCs e suas consequências para o processo inflamatório da doença. As vias de ativação das DCs e os fatores que estimulem DCs tolerogênicas, com consequente regulação da resposta imune, têm um grande potencial terapêutico para tratamento da inflamação crônica da AF.