Nanoestruturas metal-orgânicas para administração de fármacos em câncer oral

Resumo

Um dos grandes desafios do câncer oral é o diagnóstico tardio, que afeta o tratamento terapêutico com influência negativa no prognóstico e, consequentemente, na sobrevida dos pacientes. O tratamento padrão inclui cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia. No entanto, esses tratamentos geralmente resultam em vários efeitos colaterais adversos e resistência à vários medicamentos, o que pode levar à uma resposta terapêutica insatisfatória. Para superar essas limitações, estudos baseados em nanotecnologia estão buscando uma terapia mais precisa para o tratamento do câncer e soluções para a resistência aos medicamentos. Nanoestruturas metal-orgânicas (nMOFs) destacam-se como uma classe atraente de nanomateriais que podem ser aplicados em sistemas drug-delivery para câncer oral devido à sua boa biocompatibilidade e alta capacidade de carregamento de fármacos. NMOFs de poros largos, como MIL-100 (Fe), podem ser modificados pós-sinteticamente com candidatos a drogas de interesse para uma terapia direcionada. Um alvo terapêutico promissor no câncer oral é a proteína leucotrieno A4 hidrolase (LTA4H), que é expressa no carcinoma de células escamosas oral (OSCC). A relação entre a LTA4H e o desenvolvimento do câncer pode estar relacionada ao seu papel na biossíntese do LTB4, um produto metabólico do ácido araquidônico. Consequentemente, as moléculas que interferem na via de biossíntese do LTB4, através da LTA4H, podem inibir a progressão do câncer. Os fármacos ubenimex e tosedostat são inibidores da aminopeptidase que têm como alvo a LTA4H e têm mostrado bons resultados em estudos de terapia contra o câncer. Portanto, o objetivo deste projeto é desenvolver um sistema de liberação de fármacos, baseado em nMOFs, para a liberação dos fármacos ubenimex e tosedostat em sistemas in vitro e in vivo de câncer oral, para verificar o papel desses fármacos como inibidores de LTA4H, e determinar se a LTA4H pode ser aplicada como um alvo terapêutico para o câncer oral. (AU)