Caracterização estrutural e funcional dos efeitos da fosforilação da cauda globular da miosina Va humana

Resumo

As miosinas V (MioV) compõem uma classe de homodímeros proteicos capazes de converter a energia química armazenada no ATP em movimento através dos filamentos de actina. São importantes na condução de diversos processos essenciais para a homeostasia celular, coordenando junto aos seus parceiros moleculares o transporte intracelular de vesículas, organelas membranosas, proteínas e RNAs mensageiros. Sabe-se que a fosforilação do resíduo Ser1652 no domínio cauda globular (GTD) desempenha papéis regulatórios importantes, levando a uma localização nuclear e possivelmente a regulação do ciclo celular pela MioVa. No entanto, uma vez que a estrutura do domínio fosforilado ainda não foi solucionada, as implicações estruturais dessa modificação covalente e suas implicações funcionais ainda não foram elucidadas. Acredita-se que a fosforilação do phospho-loop pode fazê-lo interagir com regiões adjacentes positivamente carregadas, o que interferiria no mecanismo de auto inibição e na capacidade de reconhecer parceiros moleculares conhecidos, como a Rab-11. A fim de desvendar os efeitos da fosforilação para essa classe proteica, pretende-se determinar o modelo estrutural do mutante fosfomimético do domínio GTD-MioVa através da técnica cristalografia de raios X e avaliar os efeitos da fosforilação na interação com a Rab-11.(AU)