Impacto da administração tardia de bifosfonato oral sobre o processo de reparo peri-implantar em ratas osteopênicas: a funcionalização da superfície dos implantes pode melhorar esta resposta?

Resumo

A osteoporose é uma doença que atinge principalmente as mulheres na pós-menopausa. Atualmente, existem muitas terapias disponíveis para seu tratamento, entre elas os bifosfonatos orais que são fármacos com efeito anti-remodelação óssea, o que pode levar alguns efeitos adversos a longo prazo. Outras opções terapêuticas ou adjuvantes têm sido consideradas no intuito de melhorar as terapias anti-osteoporose, dentre elas, destacamos os fármacos osteoformadores, como a teriparatida, ou ainda suplementos como a vitamina K2. Desta forma, o objetivo desse projeto é avaliar a qualidade óssea durante reparo peri-implantar em ratas osteoporóticas, numa situação em que o tratamento medicamentoso com alendronato de sódio ocorra após a instalação dos implantes funcionalizados com teriparatida ou vitamina K2. Este projeto será dividido em duas etapas, na primeira etapa será realizada a funcionalização dos implantes de titânio com a teriparatida ou vitamina K2, a partir da técnica layer by layer, testes físicos e in vitro (culturas de células) a fim de avaliar as propriedades da superfície funcionalizada, quanto à melhora nas respostas osteogênicas. A segunda etapa consistirá na realização de experimentos in vivo para avaliar o efeito desta superfície funcionalizada durante o reparo peri-implantar. Serão utilizadas 96 ratas divididas em dois grandes grupos, conforme a cirurgia de indução da osteoporose e medicação sistêmica: 1 - OVX SAL: ratas submetidas a ovariectomia bilateral e tratadas com soro fisiológico e 2 - OVX ALE: ratas submetidas a ovariectomia bilateral e tratadas com alendronato de sódio. Dentro de cada grupo experimental haverá três subgrupos, conforme o tipo de tratamento local dos implantes: 1 - CONV (n = 8 por subgrupo): implantes convencionais que não terão nenhum tipo de tratamento local; 2 - TERI (n = 8 por subgrupo): implantes que serão funcionalizados com teriparatida (PTH, 1-34) e 3 - VK (n = 8 por subgrupo): implantes que serão funcionalizados com vitamina K2. Após 2 semanas da cirurgia de ovariectomia, todos os animais terão a instalação de implantes na metáfise tibial direita e esquerda (n = 192 implantes), sendo eles, convencionais (CONV), funcionalizados com teriparatida (TERI) ou vitamina K2 (VK). Passadas 2 semanas, os animais receberão o tratamento medicamentoso por gavagem, sendo o soro fisiológico (0,7 mg/kg semanalmente) para os animais do grupo (SAL) e o alendronato de sódio (0,7 mg/kg semanalmente) para os animais do grupo (ALE). A eutanásia ocorrerá em dois períodos, à 8º e 12º semanas considerando o início do experimento. As tíbias coletadas serão utilizadas para as análises biomecânicas (contra-torque), PCR - tempo real (expressão dos genes OPG, RANKL, OPN, ALP, OCN, VEGF, Wnt), microtomografia computadorizada seguindo os parâmetros: BV/TV, Tb.Th, Tb. N, Tp.Sp, Po(tot) e BIC, microscopia confocal a laser: (análise da dinâmica óssea peri-implantar, superfície de mineralização ativa e taxa de aposição óssea diária) e a análise histométrica. Os dados quantitativos serão submetidos ao teste de homocedasticidade para a seleção do teste estatístico adequado (paramétrico vs. não paramétrico), com nível de significância de 5%.