Expressão diferencial de PrPC e genes correlacionados em células-tronco de Glioblastoma derivadas de pacientes e sua consequência para a manutenção do tumor e comprometimento de linhagem

Resumo

O Glioblastoma Multiforme é um tumor glial altamente agressivo, com altas taxas de recorrência e mortalidade. Estudos recentes indicam que o GBM é mantido por uma subpopulação de células com características de células-tronco, denominadas células-tronco de glioblastoma (GSCs). Recentemente, nosso grupo identificou um papel importante da proteína príon celular na modulação do estado indiferenciado de GSCs. PrPC é uma proteína ancorada em GPI capaz de interagir com muitas proteínas na superfície celular, criando uma plataforma de sinalização. O estado indiferenciado dos GSCs é modulado por várias proteínas e vias de sinalização, incluindo complexos modulados por PrPC. Quando comparada ao GBM diferenciado, a expressão de PrPC aumenta em GSCs, e essa regulação positiva é um importante indicativo do papel da proteína na manutenção dessas células. Além disso, a perda de função de PrPC inibe a capacidade de auto-renovação, proliferação e iniciação tumoral das GSCs. Com isso em mente, propomos investigar os mecanismos moleculares pelos quais a PrPC é capaz de modular plataformas de sinalização e a biologia de GSCs. (AU)