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Biotinilação dependente de proximidade para a identificação de proteínas que interagem com células de glândula salivar transfectadas com a translocação CRTC1-MAML2

Processo: 21/10810-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2022
Vigência (Término): 31 de maio de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Pablo Agustin Vargas
Beneficiário:Maria Eduarda Pérez de Oliveira
Supervisor no Exterior: Lynne Bingle
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Sheffield, Inglaterra  
Vinculado à bolsa:19/26676-7 - Desvendando o papel da translocação CRTC1-MAML2 no Carcinoma Mucoepidermoide de glândula salivar: um estudo clínico-patológico, molecular e proteômico, BP.DR
Assunto(s):Carcinoma mucoepidermoide   Patologia bucal   Linhagem celular

Resumo

O carcinoma mucoepidermoide (CME) é o tumor maligno mais comum de glândula salivar. A translocação CRTC1-MAML2 é detectada em aproximadamente 50% dos casos de CME. Alguns autores sugerem que este evento esteja associado com um melhor prognóstico para os pacientes, entretanto resultados controversos foram identificados recentemente. O mecanismo de ação da CRTC1-MAML2 é complexo e pode influenciar diversas vias importantes no desenvolvimento tumoral. Portanto, o estudo dessa translocação e de seus produtos é relevante para o melhor entendimento da tumorigênese do CME e subsequente desenvolvimento de terapias alvo efetivas. Os objetivos deste estudo são (1) analisar o impacto da presença da translocação CRTC1-MAML2 no CME de glândula salivar através da identificação das interações proteína-proteína (IPP) usando biotinilação dependente de proximidade (BioID) e (2) compreender como proteínas chave identificadas como desreguladas influenciam na o desenvolvimento tumoral em modelo in vitro. Novas IPP serão determinadas através do método BioID e as proteínas que forem biotiniladas serão identificadas através da espectrometria de massas. Após a análise de bioinformática serão selecionados alvos proteicos promissores que pareçam estar envolvidos no desenvolvimento e progressão tumoral para avaliar o papel destas proteínas na regulação da sobrevivência, invasão, migração e ativação de vias de sinalização em linhagens primárias CME, nas quais a translocação foi induzida através da transfecção do vetor CRTC1-MAML2 de maneira estável. Assim, o presente projeto de pesquisa pretende contribuir para um melhor entendimento do papel da translocação CRTC1-MAML2 no desenvolvimento e progressão tumoral do CME, podendo trazer contribuições diagnósticas, prognósticas e terapêuticas para os pacientes.

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