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Inflamação sistêmica mediada por sepse promove patologia da Doença de Alzheimer em modelos animais

Processo: 21/06496-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 28 de fevereiro de 2022
Vigência (Término): 27 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria José Alves da Rocha
Beneficiário:Carlos Henrique Rocha Catalão
Supervisor: Tatiana Barichello
Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:17/12462-0 - Estudo do efeito neuroprotetor da sinvastatina nas disfunções cognitivas em animais sobreviventes à sepse, BP.PD
Assunto(s):Doença de Alzheimer   Síndrome de resposta inflamatória sistêmica   Degeneração neural   Neuroinflamação   Sepse   Neurociências
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:déficits cognitivos | Doença de Alzheimer | Inflamação sistemica | Neurodegeneração | Neuroinflamação | sepse | Neurociências

Resumo

Em todo o mundo, mais de 30 milhões de pessoas são afetadas pela sepse, uma disfunção orgânica com risco de vida, causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. Vários estudos sugerem que a sepse pode atuar como um "golpe" inflamatório significativo que aumenta potencialmente a suscetibilidade do cérebro a doenças neurodegenerativas e ao desenvolvimento de demência mais tarde. Acredita-se que sobreviventes à sepse apresentam altas e persistentes concentrações circulantes de mediadores pró-inflamatórios após a alta hospitalar. Nesse sentido, esses indivíduos também podem apresentar neuroinflamação persistente, evento que comumente antecede o aparecimento clínico de várias doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA). A DA está patologicamente associada ao acúmulo de proteínas ²-amiloide "mal-dobradas" (A²) e proteínas tau hiperfosforiladas no cérebro. A associação entre a patologia da DA e a infecção bacteriana/viral é apoiada por evidências convincentes que demonstram que a presença de microrganismos no cérebro aumenta a produção de A², facilitando o dobramento incorreto e a deposição desta proteína e desencadeando cascatas patológicas. Além disso, a inflamação periférica é um conhecido fator de risco associado à DA e um desfecho comum em vários tipos de infecção. A inflamação sistêmica desencadeada pela sepse compromete a permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), permitindo a infiltração de células imunológicas periféricas no sistema nervoso central (SNC). Esses eventos desencadeiam a ativação de células gliais, causando perda neuronal e disfunção cerebral. Nesse sentido, as infecções cerebrais e periféricas são eventos que podem ser supostos fatores de risco para DA. Neste trabalho, avaliaremos a contribuição da infecção microbiana periférica induzida pela sepse na patologia da DA. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIRIDHARAN, VIJAYASREE V.; CATUMBELA, CELSO S. G.; CATALAO, CARLOS HENRIQUE R.; LEE, JUNEYOUNG; GANESH, BHANU P.; PETRONILHO, FABRICIA; DAL-PIZZOL, FELIPE; MORALES, RODRIGO; BARICHELLO, TATIANA. Sepsis exacerbates Alzheimer's disease pathophysiology, modulates the gut microbiome, increases neuroinflammation and amyloid burden. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. N/A, p. 11-pg., . (21/06496-4)
BARICHELLO, TATIANA; GIRIDHARAN, VIJAYASREE V.; CATALAO, CARLOS HENRIQUE R.; RITTER, CRISTIANE; DAL-PIZZOL, FELIPE. Neurochemical effects of sepsis on the brain. Clinical Science, v. 137, n. 6, p. 14-pg., . (21/06496-4)
BARICHELLO, TATIANA; CATALAO, CARLOS HENRIQUE ROCHA; ROHLWINK, URSULA K.; VAN DER KUIP, MARTIJN; ZAHARIE, DAN; SOLOMONS, REGAN S.; VAN TOORN, RONALD; VAN FURTH, MARCELINE TUTU; HASBUN, RODRIGO; IOVINO, FEDERICO; et al. Bacterial meningitis in Africa. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 14, p. 18-pg., . (21/06496-4)

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