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Síntese de inibidores-duais contra a SARS-CoV-2 Mpro e PLpro

Processo: 21/09433-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 27 de janeiro de 2022
Vigência (Término): 26 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Montanari
Beneficiário:Felipe Cardoso Prado Martins
Supervisor no Exterior: Christian Klein
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Local de pesquisa: Heidelberg University, Alemanha  
Vinculado à bolsa:20/07222-2 - Síntese de novos inibidores-duais contra a SARS-CoV-2 Mpro, BP.DD
Assunto(s):Química médica   COVID-19   SARS-CoV-2   Viroses   Inibidores

Resumo

A pandemia de COVID-19 atraiu a atenção de todos. Infelizmente, desde o aparecimento das infecções virais de SARS e MERS nos anos 2000, nenhum tratamento foi desenvolvido até agora. Portanto, é urgente o desenvolvimento de uma molécula que sirva de tratamento contra o SARS-CoV-2, agente causador do COVID-19. Este projeto visa sintetizar novos inibidores que podem potencialmente inibir a SARS-CoV-2 Mpro e/ou PLpro, idealmente como inibidores duais. Considerando a vasta experiência de nosso grupo no desenvolvimento e síntese de inibidores de catepsinas humanas e de proteases parasitárias, e considerando também o alto grau de similaridade entre as proteases humanas, parasitárias e virais, nos interessa a síntese de novos compostos inspirados na possibilidade real de projetar novos inibidores com dupla ação sobre os alvos propostos. Para conseguir isso, incorporaremos a experiência incomensurável do Prof. Stockwell, que recentemente desenvolveu um excelente candidato a medicamento com alta potência sobre o SARS-CoV-2. Portanto, diferentes modificações estruturais serão realizadas a fim de alcançar uma melhor afinidade conjunta para Mpro e PLpro. Modificações químicas por meio de reações sintéticas conhecidas serão empregadas para atingir tais objetivos. Os compostos serão sintetizados, purificados, totalmente caracterizados e posteriormente testados por meio de ensaios bioquímicos, realizados por membros de nosso grupo, a fim de testar a afinidade de cada composto pelas enzimas de interesse. (AU)

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