Regulação epigenética de LDOC1 na biologia tumoral da subpopulação MEC em ependimoma fossa posterior Grupo A

Resumo

Ependimoma (EPN) é responsável por um número considerável de mortes infantis e mais de 70% das crianças que apresentam EPN terão recidiva e, eventualmente, virão a óbito. Este tumor é uma doença heterogênea, que foi classificada em nove subgrupos moleculares. É importante ressaltar que as crianças com o tipo mais comum de EPN, fossa posterior do Grupo A1 (PFA1), apresentam recidiva com mais frequência e doença metastática mais invasiva na recidiva. Assim, há uma necessidade de terapias mais eficazes para combater tumores PFA1 de alto risco. Dados de sequenciamento de RNA de célula única sugerem que o silenciamento epigenético de LDOC1 em uma subpopulação específica de células tumorais, as células EPN mesenquimais (MEC), têm um impacto profundo e direto na biologia tumoral de tumores PFA1. Portanto, a hipótese deste projeto é que o silenciamento epigenético de LDOC1 na subpopulação MEC, devido a remodelação da cromatina, dirige a tumorigênese em EPN PFA1, por meio da ativação da via de sinalização NF-KB. A partir desta hipótese, este projeto objetiva determinar o papel da expressão de LDOC1 em EPN avaliando: 1) o mecanismo de silenciamento de LDOC1, 2) o papel funcional do silenciamento de LDOC1 in vitro e in vivo, e 3) a transcrição genômica de alvos de LDOC1. Os estudos propostos podem revelar um papel previamente não caracterizado de LDOC1 em subpopulações MEC de tumores PFA1, além de definirem o efeito da silenciamento de LDOC1, no qual hipotetizamos ser um condutor molecular da biologia tumoral nesses tumores. Esses estudos irão aumentar significativamente a compreensão do EPN na infância e têm o potencial de identificar alvos terapêuticos para crianças com esse tumor cerebral pediátrico de alto risco e de prognóstico desfavorável. (AU)