Investigação de derivados de quinazolinas com propriedades anticâncerâncer

Resumo

Ao grupo de mais de 100 doenças descritas pelo crescimento e proliferação descontrolados de células capazes de migrar e adentrar por uma variedade de tecidos atribui-se o nome câncer. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), o aumento da incidência global de casos atingirá a marca de 60 %, girando em torno de 37 milhões até 2040. No Brasil, dados do Instituto Nacional de Câncer (INCA) apontam para 65.840 novos casos de câncer de próstata (CaP) anualmente, entre 2020 e 2022, correspondendo a cerca de 30 % de todas as neoplasias malignas. Neste contexto, o presente projeto de Iniciação Científica pretende identificar e caracterizar novos agentes com ação antimetastática e antitumoral como candidatos a novos fármacos para o tratamento do CaP. Para isso, duas séries de compostos (híbridos de quinazolina-DHPMs e quinazolina-chalconas) foram previamente avaliadas quanto à sua citotoxicidade in vitro na linhagem tumoral de próstata DU-145. A toxicidade dos melhores compostos-teste (IC50 d 20 mM) foi avaliada por meio de ensaios de proliferação celular utilizando fibroblastos humanos saudáveis da linhagem HFF-1. Três compostos AQC-02, AQC-04 e AQC-08 foram selecionados para investigação da inibição da migração com base no ensaio de wound healing. Pretende-se determinar os efeitos dos principais compostos em fibroblastos murinos saudáveis (FC3H) e na migração celular (quantitativamente, por Boyden). Ensaios cinéticos serão empregados para avaliar as propriedades de modulação da proteína tubulina. Análises farmacocinéticas serão conduzidas para delinear o perfil de ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção) dos compostos candidatos. Desta forma, a partir desta cascata planejada de ensaios bioquímicos e biológicos, será possível o planejamento em química medicinal de candidatos a novos fármacos para o tratamento do câncer de próstata metastático e hormônio-refratário. (AU)