Abordagem diagnóstica, prognóstica e terapêutica da superexpressão de HER2 nas Neoplasias Mamárias caninas

Resumo

As Neoplasias Mamárias são o tipo de neoplasia mais frequente em cadelas, sendo metade destas neoplasias malignas. A expectativa de vida dos animais diagnosticados com esta enfermidade geralmente é baixa. Por conta da dificuldade no tratamento e da alta prevalência das Neoplasias Mamárias a identificação de fatores diagnósticos, prognósticos e terapêuticos é muito importante. O HER2 é um receptor do tipo tirosina quinase com grande relevância nas neoplasias mamárias humanas, sendo que a sua superexpressão está ligada com menor tempo livre de doença, menor sobrevida, maior proliferação e migração celular, invasão tumoral, frequência de metástases, angiogênese e diminuição da apoptose. Em cães a relevância do HER2 nestas neoplasias ainda é muito debatida, porém, a superexpressão de HER2 já foi relacionada com aumento pleomorfismo celular e maior número de figuras de mitose nestes animais. Em vista disso, este projeto pretende validar o uso em amostras de cães do anticorpo anti-HER2 utilizado na imuno-histoquímica de amostras humanas por meio das técnicas de Western blotting e espectrometria de massas; correlacionar a expressão de HER2 com a sobrevida de cães diagnosticados com Neoplasias Mamárias; propor e testar in vitro uma terapia para os animais com neoplasias com alta expressão de HER2 utilizando o lapatinibe em associação com um agente quimioterápico a ser determinado após proteômica de amostras de células de Carcinoma Mamário canino em cultura tratadas com lapatinibe, de modo a complementar os seus efeitos. (AU)