Caracterização de microRNAs com efeitos funcionais previsto na formação e perda óssea

Resumo

As doenças inflamatórias podem prejudicar a homeostase óssea adequada, diminuindo a atividade dos osteoblastos e/ou aumentando a atividade dos osteoclastos, favorecendo a perda de massa óssea, bem como danos estruturais e funcionais. A doença periodontal (DP) é um distúrbio inflamatório que afeta os tecidos que revestem e sustentam os dentes, podendo levar à reabsorção do osso alveolar, resultando na perda do dente, e comorbidades associadas, como hipertensão, podem aumentar significativamente a progressão da periodontite. Vários mecanismos estão relacionados à perda óssea alveolar induzida por inflamação, e nossos estudos anteriores demonstraram o papel do sistema renina-angiotensina na regulação da perda óssea observada em ratos hipertensos por meio da modulação de mediadores inflamatórios e da expressão gênica óssea. Os microRNAs (miRNAs) são reguladores epigenéticos que suprimem a expressão de diferentes mRNAs alvo e têm chamado a atenção como um importante mecanismo em processos fisiológicos e patológicos. Pretendemos então avaliar os perfis de expressão de miRNAs na mandíbula de ratos Wistar (normotensos) e espontaneamente hipertensos com DP por análise de microarray. Para o presente estudo, pretendemos investigar a função e os mecanismos de miRNAs diferencialmente expressos identificados a partir do estudo de microarray, determinando seus efeitos na diferenciação in vitro de células progenitoras esqueléticas humanas e de rato em linhagem de osteoblastos ou osteoclastos.