Autoanticorpos contra as armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) e sua associação com manifestações clínicas na síndrome antifosfolípide: um grande estudo de coorte

Resumo

A síndrome antifosfolipídica (APS) é uma doença tromboinflamatória autoimune caracterizada por trombose arterial ou venosa recorrente, bem como perda gestacional combinada com a persistência de anticorpos antifosfolipídeos (aPL). Embora esses anticorpos tenham sido descritos como ativador de células endoteliais, monócitos e plaquetas, e para interromper a coagulação e as vias fibrinolíticas, os aPL são regularmente detectados em indivíduos sem qualquer manifestação clínica, tornando-os biomarcadores inadequados de APS. Na verdade, o tratamento geralmente não é iniciado em indivíduos aPL-positivos até que tenham seu primeiro evento trombótico. Além disso, os aPL são preditores relativamente fracos de diagnósticos, mesmo após o primeiro evento trombótico. Alguns pacientes com SAF entram em remissão com o uso de anticoagulantes, enquanto outros progridem na forma de trombose recorrente, morbidade na gravidez e lesão de órgão-alvo (rim, coração, etc.). Um avanço potencial no campo é a implicação de neutrófilos e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) na patogênese da SAF. NETs são emaranhados pró-trombóticos de DNA e proteína microbicida liberados por neutrófilos ativados. Estudos demonstraram que: (1) os aPL ativam os neutrófilos para desencadear a NETose; (2) NETs circulam em níveis elevados no sangue de pacientes com SAF; (3) O sangue de pacientes com APS degrada mal os NETs; e - com especial relevância para esta proposta- (4) os pacientes com SAF desenvolvem autoanticorpos para os próprios NETs. Apesar desses dados intrigantes, a especificidade do antígeno, função e significado prognóstico dos autoanticorpos anti-NET em APS não foram investigados adequadamente. A hipótese geral que orienta esta proposta é que os autoanticorpos anti-NET são os principais condutores do risco trombótico na SAF. (AU)