Uso de cannabis, trauma na infância e variantes endocanabinóides e glutamatérgicas: risco de psicose

Resumo

O uso de cannabis e o trauma na infância associados à predisposição genética podem aumentar o risco de psicose. Variações genéticas nos genes dos receptores N-metil-d-aspartato (NMDAR) e Canabinoide tipo 1 (CB1) têm contribuído para o desenvolvimento de psicoses. No entanto, os processos neurobiológicos subjacentes a esta relação (uso de cannabis, trauma na infância e variantes dos genes do NMDAR e CB1) são desconhecidos em pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP) ou em estágios iniciais da doença. Objetivos: estudo 1: investigar a interação e associação das variantes de nucleotídeo único dos genes do NMDAR (GRIN1, GRIN2A e GRIN2B) e do CB1 (CNR1) e o trauma na infância sobre o efeito de usar cannabis para entender os mecanismos da psicose; estudo 2 (incluindo BEPE): investigar a interação e associação entre uso de cannabis, trauma na infância e as variantes dos genes dos receptores NMDA e CB1 sobre o impacto em marcadores periféricos (expressão gênica e metilação do DNA), bem como desenvolver um modelo de metilação do DNA in vitro para identificar marcadores biológicos da psicose. Métodos: estudo 1 (dados já coletados): incluiremos amostras de sangue periférico de pacientes em PEP (n=143), irmãos não afetados pela doença (n=73) e controles de base populacional (n=286) recrutados de Ribeirão Preto e região. Estudo 2 (nova coleta de dados): utilizaremos leucócitos isolados do sangue periférico de pacientes em estágios iniciais de psicose e controles (n=100/grupo). O uso de cannabis será avaliado pelo Questionário de Experiência com Cannabis-Versão Modificada, o trauma na infância pelo Questionário de Trauma na Infância, as variantes por uma matriz de genotipagem personalizada do Illumina, a expressão gênica por RT-qPCR e a metilação do DNA por pirossequenciamento. As associações entre o perfil genético/molecular dos genes do NMDAR e do CB1, o uso de cannabis e o trauma na infância serão avaliadas por análises lineares de efeitos mistos e modelos de regressão logística ajustados. Resultados esperados: os indivíduos em uso de cannabis e com histórico de trauma na infância associados às variantes relevantes dos genes do NMDAR e CB1 apresentarão maior vulnerabilidade à psicose, bem como apresentarão metilação do DNA alterada e reduzida expressão dos genes do NMDAR e CB1. (AU)