Estudo dos efeitos terapêuticos do estradiol e prednisolona no pulmão de ratas submetidas a morte encefálica após a perfusão ex vivo

Resumo

Para muitos pacientes em estágio terminal, o transplante de órgãos é a única opção terapêutica disponível e a maioria dos órgãos são obtidos de pacientes em morte encefálica (ME). A ME leva a um processo inflamatório sistêmico associado a mudanças metabólicas, hormonais e hemodinâmicas e o pulmão é um dos órgãos mais afetados por esse processo. Estudos anteriores mostram que fêmeas apresentam um processo inflamatório mais acentuado quando comparado aos machos e transplantes realizados utilizando órgãos de doadoras em ME apresentaram piores prognósticos, o que foi associado a rápida redução dos hormônios sexuais femininos, especialmente o estradiol. A falência hipofisária decorrente da ME leva a redução de diversos hormônios, entre eles corticoides e hormônios sexuais, o que compromete a resposta do doador ao processo inflamatório. Em fêmeas, o estradiol está relacionado a liberação e ação dos corticoides. Hormônios sexuais femininos regulam os níveis de corticoides ao bloquear o feedback dos seus receptores. Além disso, estudos sugerem que ambos os hormônios agem de maneira dependente na regulação do processo inflamatório. Em estudos anteriores do nosso grupo, o tratamento com estradiol em ratas fêmeas submetidas a ME foi capaz de reduzir a inflamação pulmonar e melhorar a função cardíaca. Ainda, diversos trabalhos indicam que reposição hormonal com corticoides após a ME contribui com a melhora da qualidade de órgãos para transplante, ao melhorar o quadro hemodinâmico do paciente e reduzir a inflamação. Outra alternativa para aumentar o número de pulmões disponíveis para transplante é a recuperação de órgãos por meio da técnica de perfusão ex vivo. A técnica de perfusão ex vivo pulmonar foi usada primeiramente para avaliar a qualidade dos órgãos, mas agora permite que órgãos considerados marginais sejam tratados e se tornem disponíveis para transplante. Poucos estudos mostraram o uso de terapia hormonal na perfusão. Nesse sentido, levando em consideração as ações anti-inflamatórias dos corticoides e do estradiol, e os resultados positivos que ambos os hormônios apresentam na inflamação pulmonar decorrente da ME, nosso objetivo é investigar o tratamento com estradiol e corticoide na perfusão pulmonar ex vivo, a fim de melhorar a qualidade de órgãos considerados marginais. (AU)