Desenvolvimento de hidrogéis mucoadesivos contendo papaína para carreamento de gencitabina

Resumo

Diversos imunoterápicos/quimioterápicos para o tratamento do câncer de bexiga não invasivo exibiram inefetividade atribuída à baixa permeação através do urotélio e baixo tempo de residência. Além disso, esses tratamentos apresentam efeitos adversos que requerem hospitalização e repetição do procedimento com certa frequência. Embora novas estratégias de carregamento de drogas tenham sido estudadas para melhorar a eficiência do tratamento, seus perfis de toxicidade são um grande desafio. A farmacocinética/farmacodinâmica são fundamentais para facilitar a mucoadesividade a fim de aumentar o tempo de residência, a especificidade e a sensibilidade dos medicamentos. Aqui, propomos o desenvolvimento de hidrogéis mucoadesivos com gencitabina encapsulada para uma entrega eficiente. As matrizes de hidrogel são compostas por polímeros naturais e/ou biodegradáveis, como goma gelana, celulose microcristalina, carboximetilcelulose e álcool polivinílico. Esses materiais já foram utilizados para o desenvolvimento de diversos biomateriais devido à sua biocompatibilidade. A papaína, uma protease, será usada como um intensificador de permeação para as formulações. Os hidrogéis produzidos serão investigados por análises reológicas, estudos mucoadesivos (in vitro e ex vivo), ensaios de permeação e liberação de fármacos para avaliar o potencial das formulações para um sistema mais eficiente no tratamento de tumores superficiais de bexiga. O objetivo é obter um sistema capaz de reduzir a quantidade de fármaco administrado ao paciente, diminuindo a toxicidade, aumentando o tempo de residência e a permeação do quimioterápico como alternativa às terapias disponíveis atualmente. (AU)