Redes imunometabólicas durante interação entre células dendríticas e Leishmania

Resumo

A relação metabólica estabelecida entre Leishmania e seus hospedeiros resulta de um longo processo co-evolutivo. Devido às constantes e repentinas alterações impostas pelo microambiente, esse atrelamento metabólico continua a ser regulado dinamicamente. A constante busca e competição pelos nutrientes pelo par Leishmania-hospedeiro será responsável por mudanças nas vias metabólicas com impactos significantes para as reservas nutricionais, afetando os fenótipos das células dos hospedeiros, incluindo suas funções. Isto é particularmente verdade para as células imunes, pois quando perturbadas, os cursos metabólicos são cruciais para a definição da ativação dessas células, e consequentemente mudando suas funções que podem levar à definição do curso da infecção. Nós e outros grupos já havíamos iniciado uma identificação de modificações em fluxos metabólicos e seus atores para infecções de macrófagos com Leishmania, particularmente relevantes para a resposta imune. Contudo, o parasita também, é conhecido por infectar e subverter a função de células dendríticas (DCs), células especializadas na apresentação de antígenos (APCs), função primordial para a ativação da resposta imune adaptativa. A perturbação dos fluxos metabólicos nestas células infectadas com Leishmania são particularmente relevantes, já que isto pode alterar seu estado de ativação, diferenciação e suas funções; podendo, inclusive, determinar o resultado da infecção. Neste projeto, nós propomos a elaboração de um panorama de como a espécie Leishmania infantum modula as redes metabólicas de células dendríticas. A identificação de pontos centrais desta complexa rede de interação pode apontar possíveis alvos para a identificação de diagnóstico e prognóstico, além de novas terapias. (AU)