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Avaliação dos efeitos da inibição específica do IL6R na Periodontite induzida por ligadura em ratos com Artrite Reumatóide experimental

Processo: 21/02523-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2021
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2026
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Mario Taba Junior
Beneficiário:Ana Carolina Aparecida Rivas
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Artrite reumatoide   Doenças periodontais   Imunologia   Periodontia

Resumo

A doença periodontal (DP), a artrite reumatoide (AR) são doenças imunoinflamatórias caracterizadas pela reabsorção óssea induzida pelo processo inflamatório (Mercado F, et al, 2000; Preshaw PM, 2017). Embora essas doenças tenham fatores etiológicos diferentes, todas compartilham fatores de risco e mecanismos patogênicos semelhantes (Preshaw PM, 2017; Potempa J, et al 2017; Redman RS, et al 2016).Embora a etiologia exata da AR permaneça desconhecida até o momento, a produção de citocinas pró-inflamatórias e ativação de linfócitos são cruciais nos eventos da doença, assim como ocorre na doença periodontal (de Aquino, S. G. et al., 2014; Lubberts, E. 2010; Lundy, S. K., et al., 2007).Sendo assim, dentro das novas estratégias terapêuticas, a modulação da resposta imune do hospedeiro parece ter grande potencial. A interleucina 6 (IL-6) é um estimulador potente da diferenciação dos osteoclastos e da reabsorção ósseas. Quantidades excessivas de IL-6 são produzidas oralmente em pacientes com periodontite. O tocilizumab, anteriormente conhecido como anticorpo de receptor de mieloma (MRA), é um anticorpo monoclonal humanizado do receptor da IL-6 que inibe a dimerização do complexo IL-6 / IL-6R, evitando a sinalização. Assim, levando-se em consideração os avanços na patogêneses da doença periodontal, suas interações com doenças sistêmicas e as novas técnicas para modulação da resposta inflamatória do hospedeiro, este estudo tem como objetivo avaliar o papel do anticorpo do receptor da IL6 em ratos com AR induzida e expostos à doença periodontal induzida por ligadura. Serão utilizados 60 ratas Winstar Hannover, divididas em 6 grupos (n=10): Grupo Naive (controle negativo), Grupo DP (doença periodontal induzida por ligadura), Grupo AR (artrite reumatóide induzida por colágeno bovino, Grupo AR/DP (AR induzida por colágeno bovino e DP), Grupo AR-Sham/DP (Procedimento Sham no lugar da AR e DP induzida por ligadura), Grupo AR/DP/TCZ4 (AR induzida por colágeno bovino e DP, mas que receberão 4mg/kg de Tocilizumab). Os animais serão submetidos à eutanásia no 28º dia. Os desfechos serão avaliados através de análises histométrica, histoquímica, micro-tomográfica, de expressão gênica (PCR array) e imunoenzimática. Palavras Chave: Artrite Reumatóide, Expressão Gênica, Doença Periodontal, Modulação do hospedeiro, Citocinas (AU)

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