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Efeito de inibidores de histona desacetilase e do proteassoma em modelos de Glioma

Processo: 20/08987-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2021
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Leticia Veras Costa Lotufo
Beneficiário:Luciana Costa Furtado
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/17177-6 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, AP.BTA.TEM
Assunto(s):Produtos naturais   Glioma   Terapia combinada   Histona desacetilases   Inibidores de proteassoma   Astrócitos   Expressão gênica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:glioma | inibidores de histona desacetilase | inibidores do proteassoma | Terapia Combinada | Produtos naturais e sintéticos

Resumo

Os Gliomas são tumores do Sistema Nervoso Central que atingem principalmente a população adulta, impondo baixa taxa de sobrevida, e tendo como tipo mais frequente, o Glioblastoma, caracterizado por uma alta agressividade e um prognóstico ruim. A busca por novas terapias faz-se essencial a fim de trazer não somente mais opções de medicamentos, como também a possibilidade de tratamentos inovadores, incluindo novos alvos terapêuticos e terapias combinadas com maior eficácia e menos efeitos colaterais. Neste contexto, tanto os Inibidores do Proteassoma (IP) como os inibidores de histona desacetilase (IHDAC) vem sendo estudados em modelos in vitro e in vivo de Glioma com resultados promissores. Desta maneira, no presente trabalho, propomos investigar os efeitos promovidos pelos inibidores do proteassoma (bortezomibe, carfilzomibe, dihidroeponemicina e marizomibe) e de inibidores de histona desacetilase (vorinostat e substâncias inéditas relacionadas ao PCI-34051) em modelos de Glioma submetidos ao tratamento individual ou com a associação das substâncias. Para avaliação dos efeitos serão utilizados modelos bidimensionais e tridimensionais de cultivo celular, além da co-cultura de astrócitos e células de Glioma. Os estudos dos mecanismos de ação baseiam-se numa abordagem combinada de ensaios fenotípicos e ensaios moleculares avaliando a expressão gênica (PCR em tempo real e transcriptômica) e modulação de proteínas (western blotting e proteômica) tanto das vias diretamente relacionadas aos alvos das substâncias (proteassoma e HDAC), assim como as vias de morte celular. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NISHIMURA, V, RODOLFO H.; DOS SANTOS, THIAGO; MURIE, VALTER E.; FURTADO, LUCIANA C.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; CLOSOSKI, GIULIANO C.. Efficient N-arylation of 4-chloroquinazolines en route to novel 4-anilinoquinazolines as potential anticancer agents. Beilstein Journal of Organic Chemistry, v. 17, p. 2968-2975, . (15/17177-6, 17/18235-5, 15/21364-6, 18/14150-8, 20/08987-2, 15/01466-9)

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