Efeitos genotóxicos após a exposição de células com deficiências em reparo de DNA à luz azul

Resumo

Portadores da Xeroderma Pigmentosum (XP), uma doença genética autossômica rara, apresentam defeitos no reparo de lesões em nucleotídeos de DNA induzidas pela radiação ultravioleta (UV), a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), ou na capacidade de replicar o DNA lesado por radiação UV. Isso torna os portadores dessa doença altamente sensíveis à radiação solar, manifestando lesões cutâneas em mínimas exposições ao sol, e taxas muito elevadas de incidência de Câncer de Pele comparada à população em geral. Estudos têm reportado a importância do estresse fotoinduzido por radiação UVA na diminuição da eficiência dos mecanismos de reparo de DNA e o consequente aumento de mutagênese e carcinogênese em pacientes XP. Entretanto, não é conhecida a influência da luz visível, uma região do espectro solar com um relevante papel nas reações de fotossensibilização e estresse fotoinduzido, nas células XP. Neste projeto, objetivamos elucidar os efeitos da exposição de células XP-C (NER deficiente) e XP-V (NER competente, mas deficientes na síntese translesão do DNA) à luz azul, a porção de luz visível mais danosa segundo dados da literatura, e se ela é capaz de diminuir a eficiência de mecanismos de reparo, elevando os danos no DNA, mutagênese e carcinogênese. Além disso, será investigado o acúmulo do pigmento lipofuscina, um subproduto de danos oxidativos nas células tal como os induzidos por exposição à radiação UVA, e sua sensibilização pela luz azul em células XP-V e XP-C sobre os danos no DNA e nos mecanismos de reparo de DNA. Dessa forma, neste projeto se busca avaliar o efeito da luz azul sobre as células XP, levantando a necessidade de novas políticas de fotoproteção, especialmente para pacientes XP os quais são altamente suscetíveis aos danos promovidos pela radiação solar. (AU)