Influência do PPARG em alterações glicêmicas e imunológicas do Diabetes Mellitus Tipo 2 e Periodontite

Resumo

Tem sido cada vez mais frequente encontrar pacientes afetados pela combinação de Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2), Dislipidemia e Periodontite (P). Também tem aumentado evidências na literatura demonstrando interações entre DM2, Dislipidemia, disfunção do sistema imune e Periodontite. Para o melhor entendimento de tais interações, estudos com modelos animais, principalmente murinos, têm sido valiosos. No entanto, mais estudos clínicos com pacientes, quanto com modelos murinos são necessários para se conhecer moléculas com papel-chave na interação entre o metabolismo glicêmico e lipídico e o sistema imune, além de compreender melhor a interação entre saúde oral e sistêmica do indivíduo. É conhecida a atuação do Receptor Ativado por Proliferador de Peroxissoma Gama (PPAR-³) na regulação do metabolismo glicêmico, lipídico e do sistema imune, mas são poucos os estudos que investigam sua ação na modulação do DM2 e Periodontite. Indicativos da literatura e de nossos resultados anteriores (com pacientes) embasam nossa hipótese que PPAR-³, por meio de TNF-± seja uma molécula-chave para essas patologias. O objetivo geral deste estudo é realizar a avaliação morfo-funcional do PPAR-³ como molécula-chave para alterações glicêmicas e imunológicas do DM2 e Periodontite, ocorrendo como comorbidades, ou isoladamente. Metodologia modelo murino: 48 camundongos C57BL/6J machos serão avaliados em cada grupo: DM, Periodontite, DM+P, e controle. DM será induzido pela combinação de dieta hiperlipídica e injeção de estreptozotocina; e a Periodontite será induzida pela combinação de ligadura e infecção por Porphyromonas gingivalis. Doze animais em cada grupo serão eutanasiados nos períodos experimentais Zero, 7, 14 e 21 dias do tratamento. A perda óssea periodontal nos animais será avaliada por micro-CT. Será avaliado em todos os grupos e períodos o comportamento das moléculas-chave PPAR-³, além de TNF-±, TGF-²1 e IL-10 por meio de: (i) morfologia (histológicas e estereométricas, enfocando principalmente aspectos inflamatórios) e imuno-histoquímica de tecido gengival coletado, para localização e quantificação dessas proteínas; (ii) avaliação funcional por meio de quantificação dos níveis transcricionais sistêmicos (RNAm no sangue murino), traducionais sistêmicos (níveis proteicos no sangue murino); além de transcricionais do periodonto (RNAm gengiva de murinos) e traducionais (imuno-histoquímica da gengiva murina). Serão realizadas regressões logísticas lineares e/ou múltiplas, além de análises de correlação, dos níveis transcricionais e traducionais dessas moléculas em função dos perfis glicêmico, lipídico e periodontal, intra- e inter-grupos nos diferentes períodos. Por meio deste estudo clínico e com modelo murino, aprofundaremos a compreensão da interação patogenética entre DM2 e Periodontite. Isso contribuirá para a biomedicina e biotecnologia para identificação de biomarcadores para diagnóstico e acompanhamento clínico do quadro de DM2 e Periodontite. (AU)