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Constituição do complexo ribonucleoprotéico telomerase em linhagens de Leishmania major e Leishmania infantum com diferentes background genéticos

Processo: 21/05523-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2021
Vigência (Término): 31 de agosto de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Maria Isabel Nogueira Cano
Beneficiário:Débora Andrade Silva
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/04375-2 - Estudos sobre a biogênese e composição do complexo ribonucleoprotéico da telomerase de Leishmania spp. e sua regulação, AP.TEM
Assunto(s):Biogênese   Leishmania   Telomerase   Proteômica

Resumo

Entre os protozoários do gênero Leishmania estão os agentes causadores da leishmaniose, doença negligenciada para a qual não há tramento e métodos de controle e prevenção eficazes. Portanto, é necessário que se encontrem novos alvos terapeuticos parasito-específicos. Recentemente, os telômeros devido sua importância na manutenção da estabilidade dos genomas tem sido considerados alvos em potencial. Os componentes mínimos do complexo telomerase do parasita, TERT (telomerase reverse transcriptase) e o TER (telomerase RNA), já foram identificados e parcialmente caracterizados, mas nada se sabe sobre a biogênese do complexo. Resultados preliminares do nosso grupo demonstram que o ortólogo de Hsp90 do parasita, Hsp83, forma um complexo com a TERT e provavelmente regula a atividade da enzima e o tamanho dos telomeros. Pretendemos identificar outros componentes do complexo usando linhagens de Leishmania com diferentes background genéticos, utilizando como ferramentas ensaios de co-imunoprecipitação, pull-down, diferentes métodos cromatograficos e análise proteômica por espectrometria de massa. Validaremos as possíveis interações usando ensaios bioquímicos e genética molecular. A identificação de alguns desses parceiros trará uma compreensão mais aprofundada sobre a biogênese da telomerase em Leishmania e auxiliará a montar a rede de interações que regula o tamanho dos telômeros do parasito.

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