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Metabolismo oxidativo em culturas de esferoides tridimensionais de melanoma resistente ao inibidor de BRAF

Processo: 21/05150-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2021
Vigência (Término): 31 de outubro de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Silvya Stuchi Maria-Engler
Beneficiário:Rodrigo Gonçalves Queijo
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/04926-6 - Melanoma e quimiorresistência: modelos in vitro e in silico para explorar alvos terapêuticos, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):22/16484-6 - Substituição da experimentação animal em testes de sensibilização: desenvolvimento de um modelo de pele 3D imunocompetente usando células-tronco humana pluripotentes, BE.EP.IC
Assunto(s):Quimiorresistência   Cultura organotípica   Microambiente tumoral   Melanoma   Respiração celular   Esferoides celulares   Heterogeneidade   Técnicas in vitro   Modelagem tridimensional
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cultura organotípica | Heterogeneidade | melanoma | metabolismo oxidativo | quimiorresistência | Citologia e Biologia Celular

Resumo

O melanoma é uma doença complexa, com grande agressividade e elevadas taxas de mortalidade ligadas à capacidade metastática, evasão do sistema imune e quimiorresistência. O microambiente e a plasticidade transcricional, bem como o uso de agentes para terapia alvo-dirigida, contribuem para a heterogeneidade e seleção das células intrinsicamente resistentes ou fenótipo resistente-adquirido aos medicamentos. A heterogeneidade está associada a reprogramação metabólica celular, que é capaz de sustentar a proliferação no processo de transformação de células não malignas em uma doença neoplásica e é uma oportunidade para ser explorada terapeuticamente para tratamento do melanoma. Porém, o desenvolvimento e progressão do tumor são influenciados pela criação do microambiente pró-tumor e na modelação da complexidade tumoral, e os modelos de monocamada, muitas vezes utilizados, não conseguem reconstruir o microambiente celular in vitro complexo e heterotípico. Desse modo, a cultura organotípica, por promover parâmetros fisiológicos de órgãos e tumores e permitir imitar a arquitetura do tecido parental, ganhou notoriedade nos estudos sobre alterações no comportamento das células tumorais. O presente projeto visa, portanto, investigar a heterogeneidade tumoral, com ênfase ao metabolismo oxidativo, em modelo tridimensional de esferoides contendo melanoma e fibroblastos, e comparar com resultados previamente obtidos em monocultura 2D, o que possibilitará o avanço no entendimento da evolução e possíveis formas de superar a resistência do melanoma. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, LARISSA A. C.; QUEIJO, RODRIGO G.; BACCARO, ALEXANDRE L. B.; SIENA, ADAMO D. D.; SILVA JR, WILSON A.; RODRIGUES, TIAGO; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI. Redox-Related Proteins in Melanoma Progression. ANTIOXIDANTS, v. 11, n. 3, p. 34-pg., . (18/14936-1, 21/05150-7, 17/04926-6)

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