O papel do supressor tumoral miRNA-206 e seus alvos preditos na próstata ventral de ratos submetidos a restrição proteica materna: estudos funcionais em células prostáticas

Resumo

O conceito DOHaD (Origem Desenvolvimentista Da Saúde e da Doença) busca estabelecer a correlação entre a incidência de doenças na vida adulta e no envelhecimento perante os eventos sofridos durante o início do desenvolvimento. Um de seus modelos mais utilizados para estudos de DOHaD é a submissão de roedores a restrição proteica materna (RPM). Estudos experimentais já demonstram que ela é responsável por inibir o desenvolvimento normal da próstata e aumentar a incidência de Câncer de Próstata (CaP) com o envelhecimento. Uma das principais consequências desses eventos são as alterações epigenéticas que acompanham a prole ao longo da vida como alterações em RNAs não codificantes, como os miRNAs. Recentemente, nosso grupo de pesquisa vem estudando de forma global os mecanismos moleculares e epigenéticos de alterados na próstata de animais submetidos à RPM. Assim, o objetivo desse trabalho será analisar o papel do supressor tumoral miR-206 (selecionado a partir de análises de bioinformática) na próstata ventral (PV) de animais no dia pós-natal (DPN) 21 que foram submetidos à RPM. Para isso, iremos utilizar dados do sequenciamento de miRNA da PV de ratos Sprague Dawley que foram divididos em dois grupos experimentais: grupo CTR (controle, com dieta a 17% de proteína, n=6) e GLLP (restrição proteica na gestação e lactação, dieta a 6%, n=6), e que foram eutanasiados no DPN 21. Esses dados fazem parte do banco de dados do nosso grupo de pesquisa (gerados no processo FAPESP 2017/01063-7). A partir dos dados de sequenciamento de miRNA identificamos os alvos diferencialmente expressos (DE), e selecionamos o miR206 para ser validado. As validações acontecerão por meio de RT-qPCR na PV dos animais. Além disso, também iremos realizar ensaios funcionais que mimetizam a expressão do miRNA-206 em células prostáticas, bem como ensaios de viabilidade e migração celular. Com esse trabalho, esperamos identificar o papel do miR206 na PV dos animais submetidos a RPM e seu papel funcional para células prostáticas (PNT2).(AU)