Fatores em cis e em trans na regulação do splicing de transcritos do FMR1

Resumo

A síndrome do X frágil é a forma mais comum de deficiência intelectual hereditária entre homens, sendo causada pela perda de função da proteína FMRP, codificada pelo gene FMR1, a qual tem papéis regulatórios da repressão traducional de RNA mensageiros (RNAm) envolvidos principalmente na maturação neuronal e plasticidade sináptica. O segmento codificado pelo éxon 14 do FMR1 influencia a distribuição citoplasmática ou nuclear da proteína e este éxon pode sofrer splicing alternativo, mudando a fase de leitura. Por outro lado, a inclusão alternativa do éxon 12 acrescenta, em fase, um segmento de 21 aminoácidos ao domínio KH2 de FMRP, de forma significativa na primeira semana pós-natal, período de franca sinaptogênese. Em projetos anteriores foram identificados elementos exônicos e intrônicos candidatos à regulação do splicing dos éxons 14 e 12, respectivamente, bem como proteínas específicas de splicing a eles associadas. Este projeto de iniciação científica tem como objetivo confirmar a interação das proteínas candidatas e elementos no éxon 14 e íntron 12 de transcritos do FMR1 e verificar se há uma relação regulatória.