Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no câncer de tiroide agressivo

Resumo

O carcinoma anaplásico da tiroide (ATC) é o câncer endócrino mais agressivo e fatal. Devido a perda de diferenciação tiroidiana, o ATC não capta o iodo, e assim, não responde à radioiodoterapia. Dentre as principais alterações genéticas envolvidas com a patogênese do ATC estão a mutação em MAPK, inativação de TP53 e mutações no promotor TERT. No entanto, alterações moleculares adicionais podem contribuir para a agressividade e desdiferenciação do ATC. Nesse contexto, o complexo polycomb EZH2/PRC2, que age no silenciamento gênico através de modificações nas histonas, é uma via em potencial que está superexpressa em diferentes tipos de câncer, incluindo o ATC. Além disso, RNAs regulatórios, como microRNAs e RNAs longos não-codificantes, regulam a função de EZH2 e também estão desregulados no ATC. Sendo assim, este projeto tem como objetivo entender o papel do complexo EZH2/ PRC2 no carcinoma agressivo da tiroide, utilizando a metodologia de edição gênica via CRISPR/Cas9 para promover o a perda de função do gene humano de EZH2. Ensaios in vitro, como proliferação, viabilidade, apoptose, invasão e migração celular, bem como ensaios in vivo em camundongos, serão realizados após a construção de plasmídeo Cas9 + sgRNA EZH2 e a sua transfecção em linhagens celulares de ATC, a fim de promover o a edição gênica de EZH2. Com isso, esperamos que este estudo possa contribuir para um melhor entendimento da biologia do câncer agressivo de tiroide. (AU)