Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na glândula suprarrenal normal e tumoral

Resumo

A Matriz Extracelular (MEC), definida como todo componente não celular do tecido, é responsável pela integridade estrutural, comunicação celular, transporte de moléculas e difere bioquimicamente, de acordo com o microambiente tecidual. Alterações bioquímicas nessa composição promovem diferentes sinalizações celulares em tecidos normais e nas condições patológicas, como no tumor, com impactos na progressão tumoral. A glândula suprarrenal é constituída por um córtex, com três zonas, glomerulosa, fasciculada e reticulada, e a medula, envoltos por uma cápsula fibrosa. A modulação da MEC nesses diferentes microambientes, pode contribuir para desenvolvimento e manutenção fisiológica desses tecidos. Desvendar a composição da MEC na glândula suprarrenal pode ajudar a compreender melhor os processos neoplásicos. Portanto, temos como proposta decodificar a composição da MEC, suas interações com diferentes componentes celulares e as vias de sinalização, em condições normais e neoplásicas da glândula adrenal. Nossos objetivos gerais incluem: 1) decodificar a composição da MEC em adrenais normais, hiperplásicas e tumorais; 2) analisar o crosstalk entre a MEC e os componentes celulares, através da investigação das vias de sinalização relacionadas com as condições normais e tumorais; 3) investigar o impacto nas mudanças da MEC em modelos experimentais in vivo. Esses objetivos abrem perspectivas para novas estratégias terapêuticas tendo como alvo a MEC e alteração das vias de sinalização celular promovidas pelos tumores adrenocorticais. Esperamos identificar as semelhanças e diferenças entre a composição da MEC de humanos e animais experimentais, determinar os principais componentes do MEC que impactam no fenótipo e nas vias de sinalização celular da glândula normal e neoplásica, e que o modelo experimental organotípico obtido direcione novas estratégias terapêuticas. (AU)