Busca avançada
Ano de início
Entree

Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com cetuximabe dispersos em hidrogéis termo-responsivos mucoadesivos para administração intranasal de temozolomida no tratamento do Glioblastoma Multiforme

Processo: 20/12622-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2021
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Leonardo Delello Di Filippo
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):22/06224-7 - Avaliação anti tumoral in vitro e in vivo de hidrógeis termo-responsivos mucoadesivos baseados em carreadores lipídicos nanoestruturados contendo temozolomida e funcionalizados com cetuximabe em modelos de glioblastoma multiforme, BE.EP.DR
Assunto(s):Nanotecnologia farmacêutica   Carreadores lipídicos nanoestruturados   Cetuximab   Hidrogéis   Mucoadesão   Administração intranasal   Temozolomida   Glioblastoma
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cancer de cerebro | funcionalização | glioblastoma multiforme | mucoadesão | Nanotecnologia | Nanotecnologia farmacêutica

Resumo

O Glioblastoma Multiforme (GBM) é a neoplasia do Sistema Nervoso Central (SNC) mais incidente e mais agressiva. A Temozolamida (TMZ), fármaco de primeira escolha para o tratamento do GBM, apresenta eficácia clínica, porém o tratamento com este fármaco está associado ao desenvolvimento de resistência em estágios mais avançados da doença, além do fato da TMZ possuir limitações físico-químicas que dificultam seu uso, como dificuldade em cruzar a Barreira Hematoencefálica (BHE) e biodistribuição não seletiva, o que promove efeitos adversos decorrentes da toxicidade sistêmica. De forma a vencer a BHE e disponibilizar o fármaco de maneira mais eficiente, uma abordagem promissora é a encapsulação da TMZ em Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN) funcionalizados com ligantes específicos de receptores de EGFR, como o Cetuximabe (CTX), os quais estão superexpressos em células tumorais de GBM, com posterior dispersão do sistema em Hidrogéis Termo-Responsivos Mucoadesivos (HTRM) para administração intranasal, via que pode ser vantajosa devido à ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a passagem pela BHE e otimizando sua ação no SNC via bulbo-olfativa. Assim, o objetivo deste trabalho é a avaliação do potencial de CLNs funcionalizados com CTX dispersos em HTRM para administração intranasal de TMZ no tratamento do GBM. Serão desenvolvidos CLNs funcionalizados com CTX contendo TMZ (CLN-TMZ-CTX) pela técnica de fusão-emulsificação seguido de sonicação e caracterizados quanto à sua morfologia, tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e comportamento térmico. A eficiência de encapsulação da TMZ também será determinada, bem como a eficiência de acoplamento do CTX aos CLN, além de sua integridade. Os sistemas obtidos serão incorporados em HTRM e realizados ensaios reológicos, estudos de liberação, retenção, permeação em modelo ex vivo e biocompatibilidade in vitro. O potencial biológico, atividade anti-tumoral e anti-angiogênica dos CLN-TMZ-CTX incorporados ou não em HTRM serão determinados utilizando modelos in vitro e in vivo. Espera-se obter uma formulação que favoreça o tratamento local da doença, entregando o fármaco de modo seletivo às células cancerígenas, diminuindo a toxicidade sistêmica e aumentando a eficácia do tratamento. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DUARTE, JONATAS; FONSECA-SANTOS, BRUNO; TAVARES JUNIOR, ALBERTO GOMES; ARAUJO, VICTOR; ROQUE BORDA, CESAR AUGUSTO; VICENTE, EDUARDO FESTOZO; CHORILLI, MARLUS. Mucoadhesive Nanosystems for Nose-to-Brain Drug Delivery in the Treatment of Central Nervous System Diseases. Current Medicinal Chemistry, v. 29, n. 17, p. 32-pg., . (20/12622-0, 19/25125-7, 20/16573-3, 18/23416-1)
DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; AZAMBUJA, JULIANA HOFSTATTER; PAES DUTRA, JESSYCA APARECIDA; LUIZ, MARCELA TAVARES; DUARTE, JONATAS LOBATO; NICOLETI, LUIZA RIBEIRO; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; CHORILLI, MARLUS. Improving temozolomide biopharmaceutical properties in glioblastoma multiforme (GBM) treatment using GBM-targeting nanocarriers. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 168, p. 76-89, . (20/12622-0, 20/04133-9, 19/25125-7)
NICOLETI, LUISA RIBEIRO; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DUARTE, JONATAS LOBATO; LUIZ, MARCELA TAVARES; SABIO, RAFAEL MIGUEL; CHORILLI, MARLUS. Development, characterization and in vitro cytotoxicity of kaempferol-loaded nanostructured lipid carriers in glioblastoma multiforme cells. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 226, p. 7-pg., . (19/25125-7, 19/17913-5, 20/12622-0)
DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DE PAULA, MARIANA CARLOMAGNO; DUARTE, JONATAS LOBATO; DE PAULA, GEANNE APARECIDA; FRIGIERI, ISADORA; CHORILLI, MARLUS. Nanocarrier functionalization strategies for targeted drug delivery in skin cancer therapy: current progress and upcoming challenges. Expert Opinion on Drug Delivery, v. 20, n. 6, p. 19-pg., . (19/25125-7, 19/17913-5, 20/12622-0)
LUIZ, MARCELA TAVARES; DUTRA, JESSYCA APARECIDA PAES; TOFANI, LARISSA BUENO; DE ARAUJO, JENNIFER THAYANNE CAVALCANTE; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO; CHORILLI, MARLUS. Targeted Liposomes: A Nonviral Gene Delivery System for Cancer Therapy. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 4, p. 31-pg., . (20/12622-0)
PAES DUTRA, JESSYCA APARECIDA; LUIZ, MARCELA TAVARES; TAVARES JUNIOR, ALBERTO GOMES; DELELLO DI FILIPPO, LEONARDO; CARVALHO, SUZANA GONCALVES; CHORILLI, MARLUS. Temozolomide: An Overview of Biological Properties, Drug Delivery Nanosystems, and Analytical Methods. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 28, n. 25, p. 16-pg., . (20/12622-0)
DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; DE CARVALHO, SUZANA GONCALVES; DUARTE, JONATAS LOBATO; LUIZ, MARCELA TAVARES; PAES DUTRA, JESSYCA APARECIDA; DE PAULA, GEANNE APARECIDA; CHORILLI, MARLUS; CONDE, JOAO. A receptor-mediated landscape of druggable and targeted nanomaterials for gliomas. MATERIALS TODAY BIO, v. 20, p. 23-pg., . (22/06224-7, 20/12622-0)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.