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Papel do TERRA na regulação da manutenção dos telômeros e na senescência replicativa em Leishmania major

Processo: 21/04253-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2021
Vigência (Término): 31 de maio de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Maria Isabel Nogueira Cano
Beneficiário:Luiz Henrique de Castro Assis
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/04375-2 - Estudos sobre a biogênese e composição do complexo ribonucleoprotéico da telomerase de Leishmania spp. e sua regulação, AP.TEM
Assunto(s):Genética molecular   Leishmaniose   Telômero   Senescência celular   Leishmania major   Proliferação celular   RNA longo não codificante
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cell proliferation | long non coding RNAs | Telomeres | Genética molecular

Resumo

Entre os protozoários do gênero Leishmania estão os causadores da Leishmaniose, doença tropical negligenciada, que se apresenta em diferentes formas clínicas e que acomete a milhões de pessoas no Brasil e no mundo. Até o momento, não existe vacina ou tratamento efetivo para a Leishmaniose, por isso, estudos que contribuam para o entendimento da biología do parasito, podem fornecer a possibilidade de encontrar novos alvos terapêuticos, como é o caso dos telômeros. Telômeros são estruturas nucleoproteínas que protegem as extremidades cromossômicas de fusão e degradação e sua principal função é manter a estabilidade genômica, que se perturbada, pode afetar diretamente a sobrevida e a proliferação do parasito. Algum tempo atrás foi demonstrado que os telômeros de diferentes eucariotos são transcritos em longos RNAs não codificantes denominados TERRA (telomeric repeat-containing RNA), envolvidos em diferentes processos da maquinaria telomérica. Nosso grupo de pesquisa recentemente identificou a existência do TERRA nas diferentes formas de desenvolvimento de Leishmania major usando dados de transcriptoma obtidos de bibliotecas SL-seq das três formas de desenvolvimento do parasito e validação dos mesmos por Northern blot, RT-PCR e RT-qPCR. Neste parasito, os lncRNA TERRA são poliadenilados e são procesados por trans-splicing. Eles apresentam tamanho variável e seu padrão de expressão depende da fase de desenvolvimento do parasito. Interessantemente, também foi encontrado aumento na abundancia dos transcritos TERRA à medida que as células se duplicam in vitro. Em contraposição, verificou-se que o tamanho dos telômeros diminuem após várias duplicações celulares, sugerindo que estes parasitos entram em senescência replicativa à medida que aumenta a expressão de TERRA. Fenômeno similar já foi descrito em outros eucariotos. Assim, estudos que contribuam para o entendimento do papel do TERRA na manutenção dos telômeros em L. major, podem gerar conhecimentos sobre a importância da regulação da maquinaria telomérica na sobrevida desses patógenos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASSIS, LUIZ H. C.; ANDRADE-SILVA, DEBORA; SHIBURAH, MARK E.; DE OLIVEIRA, BEATRIZ C. D.; PAIVA, STEPHANY C.; ABUCHERY, BRYAN E.; FERRI, YETE G.; FONTES, VERONICA S.; DE OLIVEIRA, LEILANE S.; DA SILVA, MARCELO S.; et al. Cell Cycle, Telomeres, and Telomerase in Leishmania spp.: What Do We Know So Far?. CELLS, v. 10, n. 11, . (19/10753-2, 20/08162-3, 21/04253-7, 20/00316-1, 20/16465-6, 18/04375-2, 21/05523-8, 20/10277-3, 19/25985-6, 20/16480-5)

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