Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis

Resumo

As Leishmanioses, um espectro de doenças causadas pelos protozoários do gênero Leishmania, afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Durante a infecção, a disponibilidade de nutrientes nos vacúolos parasitóforos é conhecida por influenciar a replicação e virulência do parasita. Esse processo requer a aquisição de nutrientes essenciais como ferro e heme do hospedeiro, uma vez que Leishmania não possui proteínas de armazenamento de ferro e não possui capacidade de biossíntese de heme. Além disso, ferro e heme podem ser citotóxicos, pois desencadeiam a geração de radicais livres na presença de oxigênio. Portanto, o parasita deve adquirir heme e ferro para sobreviver em um ambiente hostil que restringe a disponibilidade de nutrientes ao patógeno, processo denominado imunidade nutricional. A identificação de várias proteínas que participam do transporte de ferro e heme foi fundamental para o entendimento dessas vias metabólicas em Leishmania, e a perda de um ou de ambos os alelos desses transportadores causam graves defeitos na diferenciação e/ou multiplicação desses parasitas no hospedeiro. O objetivo deste projeto é investigar a regulação cruzada entre os transportadores de ferro e heme, LIT1 e LHR1, e se o crescimento e a virulência da Leishmania são inextricavelmente dependentes dos níveis de ferro e heme do hospedeiro, elucidando a importância dos níveis de ferro e heme do hospedeiro para a progressão da infecção. Este projeto permitirá um melhor entendimento dos mecanismos de interação Leishmania-hospedeiro relacionados às vias de metabolismo de ferro e heme, em nível celular e sistêmico. (AU)