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Influência da exposição ao benzo(a)pireno no período juvenil até a peripuberdade: repercussões imediatas em ratos machos e efeitos multigeracionais e transgeracionais na prole sob parâmetros reprodutivos

Processo: 19/03264-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2021
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Interdisciplinar
Pesquisador responsável:Arielle Cristina Arena
Beneficiário:Bárbara Campos Jorge
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacologia   Biotecnologia   Benzo(a)pireno   Toxicologia   Infância   Puberdade   Disruptores endócrinos   Expressão gênica   Metilação de DNA   Modelos animais

Resumo

Exposição a Desreguladores Endócrinos (DEs) durante janelas críticas do desenvolvimento podem causar alterações epigenéticas, as quais podem aparecer imediatamente ou muito tempo após a exposição, até mesmo em gerações subsequentes. O Benzo(a)pireno (BaP) é um poluente orgânico persistente, amplamente difundido no ambiente. Estudos demonstram que o BaP acumula-se em órgãos vitais e reprodutores, incluindo o testículo, e pode interferir no processo de esteroidogênese, através da interação com a proteína StAR. Nosso laboratório tem demonstrado que a exposição ao BaP provocou alterações significativas na qualidade espermática dos ratos machos expostos desde o período juvenil até a peripuberdade, e que este composto pode atuar como um DE, apresentando um padrão de resposta em forma de curva não-monotônica. No entanto, dados adicionais sobre as causas celulares e moleculares dessas alterações e a persistência destas em escala transgeracional são insuficientes. Assim, esse estudo objetiva avaliar as consequências da exposição paterna ao Benzo(a)pireno, desde a infância à peripuberdade, nas gerações F1 (multigeracional) e F2 (transgeracional) de sua prole, além de investigar os mecanismos pelo qual o BaP provocou alteração reprodutiva na geração parental (F0). Para isso, ratos machos Wistar (Dia Pós-Natal (DPN) 23) serão distribuídos em dois grupos: um grupo controle (óleo de milho + DMSO) e um grupo exposto a 0,1 µg/kg/dia de BaP. O tratamento ocorrerá durante 31 dias consecutivos, por via oral. Em uma primeira etapa, a geração F0 será avaliada no DPN 54 para análise de toxicidade imediata e no DPN 120: análise do estresse oxidativo, expressão gênica, dosagem de testosterona intratesticular, ensaio cometa, túnel e metilação do DNA. Em uma segunda etapa, os possíveis impactos provocados pela exposição parental ao BaP nos filhotes da geração F1 e F2 será investigado, através das seguintes avaliações: desenvolvimento sexual, parâmetros reprodutivos, estresse oxidativo, expressão gênica, túnel, ensaio cometa e metilação do DNA. (AU)

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