Efeito de múltiplos genes na susceptibilidade genética do Câncer Renal

Resumo

O câncer renal está entre os 10 carcinomas mais incidentes no mundo e apresenta aumento na incidência especialmente no Brasil. Estudos de associação ampla do genoma (GWAS) são utilizados para identificar polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) em regiões cromossômicas com risco para o desenvolvimento de fenótipos como o câncer. 13 diferentes regiões de risco já foram identificadas para o câncer renal, no entanto, pouco se conhece sobre essas regiões e dos mecanismos biológicos que levam ao risco. Neste projeto, avaliaremos o papel dos SNP funcionais (rs7132434 e rs10842708) da região 12p12, associadas ao risco de desenvolvimento do câncer renal, na regulação da expressão dos genes presentes na região (RASSF8, BHLHE41, ITPR2 e SSPN) e os mecanismos envolvidos na biologia do câncer renal. Para isso, abordaremos ensaios para repressão de rs7132434 e rs10842708 utilizando CRISPR de interferência e, ensaios funcionais a com os genes potencialmente regulados por essas variantes.