Estudo do papel da dinâmica mitocondrial na inflamação induzida pela obesidade

Resumo

O crescente interesse pelo imunometabolismo vem sendo alimentado pela epidemia global de Obesidade e pelo achado recente de que a Obesidade afeta o sistema imunológico e promove a inflamação. A inflamação induzida pela Obesidade origina e agrava uma variedade de condições patológicas crônicas e doenças. O estudo de como o metabolismo afeta a resposta imune e de como a Obesidade, por afetar o metabolismo sistêmico, modula o metabolismo e a função imune celular irá fornecer novos mecanismos para a compreensão da regulação imunometabólica em diferentes condições patológicas. No centro dessa regulação encontram-se as mitocondrias. Essas organelas são altamente dinâmicas e continuamente passam por processos de elongação (fusão) e fragmentação (fissão), o que resulta no remodelamento da função celular. A Obesidade leva a um quadro sistêmico de inflamação de baixo grau e a subsequente resistência a insulina e os macrófagos residentes do tecido adiposo tem um papel central na inflamação induzida pela Obesidade. Contudo, pouco se sabe a respeito do papel da dinâmica mitocondrial na modulação imunometabólica de macrófagos no contexto da Obesidade. Dessa forma, a nossa hipótese é que a inibição da fissão mitocondrial resulte em uma menor ativação de macrófagos residentes do tecido adiposo, o que melhoraria o quadro inflamatório e a sensibilidade a insulina. Assim, o objetivo é determinar como a dinâmica mitocondrial regula o fenótipo de macrófagos tanto em situações fisiológicas quanto patológicas, como a Obesidade. (AU)