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Desenvolvimento de método de diagnóstico para o vírus rocio e utilização de compostos novos como inibidores da NS2B-NS3 protease-helicase de flavivirus

Processo: 20/12875-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2021
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Maurício Lacerda Nogueira
Beneficiário:Marielena Vogel Saivish
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Virologia médica   Antivirais   Flavivirus   Diagnóstico   Ensaio de imunoadsorção enzimática   Simulação de dinâmica molecular   Técnicas in vitro

Resumo

Arbovírus, constituídos por vírus de importância médica, seus principais representantes englobam principalmente vírus pertencentes ao gênero Flavivírus. Destaca-se que em diversos países tropicais e subtropicais, incluindo o Brasil, esses vírus têm emergido e representam um dos principais problemas de saúde pública porque ocasionam constantes epidemias e surtos como é o caso dos Vírus Dengue (DENV), Vírus Zika (ZIKV) e Vírus da Febre Amarela (YFV) recentemente. Adicionalmente, as constantes epidemias elevam o número de pessoas que procuram atendimento médico e provocam sobrecarga na rede pública de saúde, resultando em elevados custos econômicos para os países afetados. A proposta do presente estudo é o desenvolvimento e padronização de um teste de ELISA-peptídeo indireto para o flavivírus Rocio (ROCV), além da identificação de compostos isolados como inibidores da NS2B-NS3 de flavivírus; ambos selecionados inicialmente através de estudos computacionais e dinâmica molecular, com posterior confirmação e validação através de testes in vitro. A circulação silenciosa do vírus Rocio foi identificada recentemente na população, e o desenvolvimento de um método de diagnóstico barato, sensível e específico torna-se extremamente necessário diante da escassez de testes para identificação de tal vírus. Resultados parciais do estudo apontam uma sequência peptídica única do vírus Rocio, não presente em outros flavivírus, obtida através da análise protéica de dinâmica molecular da NS1 viral. Análises de previsão antigênica para o peptídeo foram realizadas, apresentando alto score de antigenicidade in silico. Resultados parciais do presente estudo também demonstram que os flavonóides isolados de produtos naturais Amentoflavona, Tetrahidrorobustaflavona e Quercitina são inibidores das proteases NS2B-NS3 dos flavivírus West Nile, Rocio, Ilhéus, Febre Amarela, Encefalite de Saint-Louis e Dengue. O complexo protéico NS2B-NS3 é uma serina protease dos vírus do gênero Flavivírus, sendo considerado um alvo-chave na busca de novos medicamentos antivirais. Nossos estudos de ancoragem propõem um modo de ligação dos flavonóides em um local específico de ligação alostérica da enzima. Nossos resultados iniciais ajudam a entender o mecanismo de inibição da serina protease desses vírus pelos flavonóides, essencial para o desenvolvimento de inibidores melhorados a partir dessas moléculas isoladas. Objetiva-se concluir e confirmar os resultados do presente estudo obtidos in silico, bem como buscar a confirmação dos resultados obtidos através da realização de testes in vitro. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA COSTA, VIVALDO GOMES; SAIVISH, MARIELENA VOGEL; DE OLIVEIRA, PRISCILA GOMES; SILVA-JUNIOR, ABELARDO; MORELI, MARCOS LAZARO; KRUGER, RICARDO HENRIQUE. First complete genome sequence and molecular characterization of Canine morbillivirus isolated in Central Brazil. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1 JUN 22 2021. Citações Web of Science: 0.

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