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Desenvolvendo uma nova abordagem terapêutica utilizando miRNAs exossomais: efeitos da inibição de ApoB e PCSK9 na redução do risco de aterosclerose como um sistema modelo

Processo: 20/12766-1
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 15 de agosto de 2021
Vigência (Término): 14 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Mario Jose Abdalla Saad
Beneficiário:Tamires Marques Zanotto
Supervisor no Exterior: Carl Ronald Kahn
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa: Harvard University, Boston, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:19/16858-0 - Desenvolvendo uma nova abordagem terapêutica usando miRNAs exossomais tendo como alvo doenças metabólicas: efeitos da inibição da APOB e PCSK9 na redução do risco de Aterosclerose como um sistema modelo, BP.PD
Assunto(s):Aterosclerose   Exossomos   MicroRNAs   Genética médica

Resumo

MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes que podem regular a expressão gênica sendo liberados na circulação, onde são transportados por ribonucleoproteínas, lipoproteínas, vesículas extracelulares ou exossomos. Estudos demonstraram uma vantagem dos exossomos em relação aos lipossomos artificiais para o transporte de RNA devido à sua maior capacidade de endocitose e proteção contra fagocitose. Além disso, embora exista uma liberação basal de miRNAs, várias publicações demonstraram que o tráfego de exossomos e a liberação da carga podem aumentar com certos estímulos, inclusive em estados inflamatórios. Trabalhos recentes do laboratório colaborador forneceram evidências importantes sobre a existência de um eixo de comunicação entre o tecido adiposo-fígado baseado em miRNAs circulantes contidos em exossomos. O objetivo deste estudo é explorar ainda mais esse eixo de comunicação, incluindo o mecanismo de carregamento de miRNA nos exossomos, e investigar se os miRNAs exossômicos podem ser usados para o tratamento de doenças metabólicas originadas no fígado. Como caso modelo, selecionamos hipercolesterolemia e aterosclerose, que se originam da deposição de colesterol e acúmulo de placa nas artérias. O colesterol é transportado principalmente pelas lipoproteínas LDL, cujo principal componente proteico é a apolipoproteína B-100. Vários estudos já demonstraram o importante papel da inibição da ApoB-100 como alvo contra dislipidemia e para a terapia de risco cardiovascular. Além disso, também visamos a proproteína convertase subtilisina/cexina tipo 9 (PCSK9), que é uma enzima que degrada o receptor de LDL nos hepatócitos. Sua inibição leva ao aumento dos níveis de receptores de LDL, diminuindo o colesterol LDL na circulação. Propomos o desenvolvimento de um projeto terapêutico inovador, utilizando a alta eficiência dos miRNAs na inibição de alvos específicos e o novo eixo de comunicação tecido adiposo-fígado via exossomos circulantes.

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