Avaliação do efeito neuroprotetor e anti-inflamatório da cafeína em modelo murino de neuroinflamação induzida por LPS

Resumo

A cafeína é um alcalóide natural com propriedade psicoativa mais consumida no mundo que está presente em diversas bebidas e alimentos. Devido às suas propriedades hidrofóbicas, a cafeína se distribui rapidamente por todo o organismo podendo atravessar todas as membranas biológicas inclusive a Barreira Hematoencefálica (BHE). Esta característica bioquímica garante os efeitos psicoestimulantes observados, os quais são produzidos preferencialmente pela ação antagonista dos Receptores de Adenosina (RAs). Desta forma, é de consenso comum que os efeitos benéficos do consumo da cafeína são predominantemente devidos à ação sobre os RAs. Embora a cafeína exerça a sua ação predominantemente através do antagonismo não seletivo dos receptores cerebrais da adenosina, inúmeros estudos têm demonstrado seu potencial como agente modulador epigenético por aumentar a expressão gênica das enzimas implicadas na metilação do DNA. Contudo informações a respeito do efeito da cafeína no controle epigenético dos genes codificantes dos receptores de adenosina são limitadas. Desta forma, esta proposta pretende investigar os mecanismos moleculares envolvidos no efeito neuroprotetor do pré tratamento da cafeína (6 mg/kg) relacionados principalmente com o controle transcricional dos genes ADORA 1 e ADORA2A mediado pela metilação do DNA 24 h após a indução da neuroinflamação pela administração intraperitoneal (i.p.) de lipopolissacarídeo (LPS).