Influência da via Wnt na proliferação de células B-1 de camundongos ao longo do envelhecimento

Resumo

O aparecimento de doenças hiperproliferativas, como a leucemia linfocítica crônica (LLC), está diretamente relacionado com problemas no processo de apoptose das células como também com a imunossenescência trazida com o avanço da idade de um indivíduo. Estudos mostraram que com a idade ocorre aumento da população de células B-1 (tipo celular que é encontrado nessa doença). Isso leva à hipótese de que a imunossenescência está relacionada com a expansão clonal dessas células. A via Wnt clássica atua na proliferação de células B-1 maduras, enquanto a não clássica atua na expansão de seus precursores. Em experimentos do nosso grupo foi visto que precursores de B-1 obtidos de animais idosos (30 semanas) não se comportam da mesma forma que precursores obtidos de animais jovens (8 semanas). Houve diferenças entre os grupos no número de precursores ao longo do envelhecimento e na proliferação destes após cultivo com ligantes da via Wnt. Isso aponta para a possibilidade de relação entre os precursores e doenças hiperproliferativas. Porém, ainda não foi estudado se há diferenças na resposta de células B-1 maduras ao longo do envelhecimento após estes cultivos. Assim sendo, esse projeto visa avaliar a proliferação e viabilidade de células B-1 quando estimuladas por ligantes da via Wnt clássica e não clássica, além de analisar a expressão de microRNAs associados ao processo de apoptose e que se mostram desregulados na LLC.