Nanoemulsões para co-encapsulação de anfotericina B e micafungina: desenvolvimento, caracterização e avaliação do potencial in vitro e in vivo contra Candida auris

Resumo

Infecções sistêmicas por fungos do gênero Candida, principalmente as novas espécies como C. auris, altamente resistentes aos principais medicamentos disponibilizados para a população, vem causando um grave problema de saúde pública mundial, principalmente em ambiente nosocomial. Autoridades do mundo todo se mantêm em alerta à rápida progressão dos estados patológicos atribuídos a esta espécie, devido à escassez de abordagens medicamentosas disponíveis para o tratamento. Dos potenciais fármacos que podem ser empregados no tratamento, destacam-se a anfotericina B (AMB) e a micafungina (MICA), para os quais se tem observado casos de resistência microbiana e efeitos colaterais causados pela não seletividade. Em vista disso, novas estratégias podem ser exploradas na área da Nanotecnologia Farmacêutica. As nanoemulsões classificam-se como um importante sistema de liberação de fármacos, visando o aperfeiçoamento terapêutico, menor dose e melhor resposta, seletividade e diminuição dos efeitos colaterais tóxicos. O objetivo do presente trabalho é avaliar o potencial in vitro e in vivo de nanoemulsões para co-encapsulação de AMB e MICA contra Candida auris. As nanoemulsões serão obtidas empregando óleo de girassol e colesterol como fase oleosa, polioxietileno 20 cetil éter (Brij® 58) e fosfatodilcolina de soja como sistema tensoativo e tampão PBS como fase aquosa. Ensaios de caracterização (microscopia eletrônica de transmissão, determinação do diâmetro médio de partículas, potencial zeta, índice de polidispersão, ensaios de liberação in vitro, eficiência de encapsulação dos fármacos incorporados) serão realizados a fim de caracterizar as nanoemulsões desenvolvidas. Análises biológicas que permitirão avaliar o potencial inibitório in vitro contra C. auris (determinação da atividade contra células planctônicas, cinética fungicida de inibição, inibição de biofilmes maduros e em formação, ensaios de interação ergosterol-sorbitol, ensaios de combinação e desenvolvimento de resistência) serão realizados com MICA e AMB livres e incorporadas nas nanoemulsões, bem como experimentos de toxicidade (citotoxicidade in vitro sobre linhagens celulares e em modelo alternativo in vivo de toxicidade aguda em Gallerea melonella) e ensaio terapêutico experimental in vivo (ensaio experimental in vivo da terapia de candidemia por C. auris) serão desenvolvidos. Este trabalho enfatizará a importância de busca de novas formulações para uso no tratamento de infecções sistêmicas causadas por C. auris, fornecendo novas abordagens para fármacos já disponíveis na terapêutica.