O papel sinalizador dos hidroperóxidos tricícliclos do triptofano em células lisas do epitélio vascular

Resumo

Em 2008, dois hidroperóxidos de triptofano isômeros (cis e trans WOOH) foram caracterizados pelo nosso grupo como os principais produtos de oxidação do triptofano por oxigênio singlete. Estes peróxidos decompõe-se em álcoois, formilquinurenina e quinurenina. Em 2010, propôs-se que a quinurenina seria um fator relaxante do endotélio que auxilia no controle da pressão arterial. Sob condições inflamatórias, a enzima indoleamine 2,3-dioxygenase (Ido), expressa em células endoteliais seria a responsável pela geração de quinurenina. Recentemente, observou-se que em presença de peróxido de hidrogênio, a Ido gera oxigênio singlete, que por sua vez, no sítio ativo da enzima, oxida triptofano estereoseletivamente, gerando cis-WOOH. Desta forma, percebeu-se que a quinurenina era apenas um subproduto da degradação do cis-WOOH, este sim o verdadeiro responsável pelo papel sinalizador que desencadeia o relaxamento arterial em condições inflamatórias. Estudos preliminares sugerem que a atividade sinalizadora do cis-WOOH parece ser dependente da oxidação da cisteína 42 (Cys42) da proteína quinase G1±. (PKG1±). Entretanto, pouco se sabe sobre os alvos celulares deste peróxido, e os mecanismos desencadeados pela ação do mesmo. Utilizando ferramentas de proteômica redox, bioquímica clássica, bioinformática e estatística, o presente projeto visa esclarecer o papel sinalizador do cis-WOOH em células lisas do epitélio vascular. (AU)