Avaliação de apoptose de novo inibidor de histona Deacetilase (HDACi 1-2), em comparação com o comercial Vorinostat, em células de Câncer Cervical associada com o Papilomavírus Humano (HPV)

Resumo

O papel das modificações epigenéticas no processo de carcinogênese tem recebido muita atenção nos últimos anos. Dentre elas, a acetilação das histonas é um processo regulado pelas histonas deacetilases (HDAC) e histonas acetiltransferases (HAT), e desempenha importante papel na regulação epigenética, permitindo o controle da expressão gênica. Os inibidores de HDAC (HDACi) induzem a interrupção do ciclo celular do câncer, diferenciação e morte celular e reduzem a angiogênese e outros eventos celulares. Os papilomavírus humanos (HPVs) são pequenos vírus de DNA de fita dupla sem envelope. Eles são os principais carcinógenos humanos, estando intrinsecamente ligados ao desenvolvimento de câncer em 4,5% dos pacientes diagnosticados com câncer em todo o mundo. A infecção de longo prazo de tipos de HPVs de alto risco (HR), principalmente HPV16 e HPV18, é um dos principais fatores de risco responsáveis por promover o desenvolvimento do câncer cervical. Ensaios in vitro e in vivo demonstraram que HDACi pode ser uma terapia promissora para o câncer cervical relacionado ao HPV. Apesar de alguns estudos controversos, a terapia com HDACi pode ter como alvo vários alvos celulares que as oncoproteínas HR-HPV poderiam ser capazes de desregular. O presente estudo tem por objetivo verificar a atividade de molécula recém-sintetizada de HDACi de histona deacetilase 1/2 compara a droga comercial Vorinostat que também inibe essa mesma classe de HDAC, avaliando comparativamente seu efeito ou em sinergismo em células de Câncer cervical associado ao HPV 16 (SiHa e Caski) e respectivos controles celulares - linhagem celular de câncer cervical negativa para HPV (C33-A) e queratinócito normal de pele espontaneamente imortalizado (HaCaT). Os experimentos a serem realizados serão ensaios de citotoxicidade por MTT para determinação de concentração dose-resposta e tempo-resposta de ambos os compostos (nova molécula e composto comercial), bem como determinar o IC50 para avaliar posteriormente o potencial efeito sinérgico de ambas. Em seguida será realizado ensaios de apoptose e de proliferação celular, verificando a capacidade antitumoral in vitro desses compostos para o câncer cervical associado ao HPV. (AU)