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Estabelecimento de uma plataforma para geração de células NK-CAR com maior eficácia terapêutica in vitro e in vivo

Processo: 20/08279-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2020
Vigência (Término): 10 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Dimas Tadeu Covas
Beneficiário:Júlia Teixeira Cottas de Azevedo
Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
Assunto(s):Hematologia   Terapia baseada em transplante de células e tecidos   Imunoterapia   Células matadoras naturais   Linfócitos T   Leucemia   Linfoma   Proliferação celular   Receptores de antígenos quiméricos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células NK | imunoterapia | receptor de antígeno quimérico | terapia genica | vetores lentivirais | Hematologia/Terapia Celular

Resumo

Nas últimas décadas, a imunoterapia vem sendo cada vez mais utilizada para o tratamento de Câncer e o uso de células T geneticamente modificadas com um receptor de antígeno quimérico (CAR, do inglês Chimeric Antigen Receptor) mostrou-se como uma forma eficiente no tratamento de Leucemias e Linfomas. Embora resultados robustos tenham sido demonstrados, alguns efeitos adversos no uso de células T-CAR têm sido descritos, como neurotoxicidade, síndrome da liberação de citocinas, doença do enxerto contra o hospedeiro e a destruição de células normais expressando o antígeno alvo do CAR, mostrando a importância do desenvolvimento de estratégias alternativas para o tratamento de Câncer. Estudos com células Natural Killers (NK) expressando CAR vêm demonstrando resultados promissores, porém limitações ainda existem, como reduzida proliferação celular in vitro e in vivo e reduzida expressão do vetor CAR. A hipótese desse projeto é que o desenvolvimento de CAR específicos para células NK proporcionarão a geração de células NK-CAR com maior capacidade de proliferação, ativação, secreção de citocinas e atividade citolítica, resultando em uma maior eficácia terapêutica. Assim, com objetivo de definir a melhor condição de transdução, cultivo e expansão, células NK primárias e de linhagem serão transduzidas com vetores lentivirais contento os diferentes receptores, co-receptores e citocinas envolvidos na ativação de células NK. Em seguida, as células NK-CAR serão caracterizadas e sua função e eficácia terapêutica serão avaliadas in vitro e in vivo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVESTRE, R. N.; EITLER, J.; DE AZEVEDO, J. T. TEIXEIRA COTTAS; TONN, T.; PICANCO-CASTRO, V.. CD19-CAR NK CELLS CO-EXPRESSING IL15/IL15R alpha SHOW ENHANCED CYTOTOXICITY AGAINST B-CELL LEUKEMIA. CYTOTHERAPY, v. 24, n. 5, p. 2-pg., . (19/25309-0, 20/08279-8, 13/08135-2, 20/07055-9)
TEIXEIRA COTTAS DE AZEVEDO, J. T.; SILVESTRE, R. N.; COVAS, D.; PICANCO-CASTRO, V.. CD3Z-2B4 INTRACELLULAR DOMAIN IMPROVES CYTOTOXICITY FUNCTION OF CAR-NK CELLS AGAINST CD19+CELL LINES. CYTOTHERAPY, v. 24, n. 5, p. 1-pg., . (19/25309-0, 20/08279-8, 13/08135-2, 20/07055-9)
SILVESTRE, RENATA NACASAKI; EITLER, JIRI; DE AZEVEDO, JULIA TEIXEIRA COTTAS; TIRAPELLE, MARIANE CARIATI; FANTACINI, DAIANNE MACIELY CARVALHO; DE SOUZA, LUCAS EDUARDO BOTELHO; SWIECH, KAMILLA; COVAS, DIMAS TADEU; CALADO, RODRIGO T.; MONTERO, PAOLA ORTIZ; et al. Engineering NK-CAR.19 cells with the IL-15/IL-15Rα complex improved proliferation and anti-tumor effect in vivo. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 14, p. 15-pg., . (13/08135-2, 19/25309-0, 20/08279-8, 20/07055-9)

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