Utilização de endolisinas fágicas junto com agentes permeabilizantes de membrana contra bactérias gram-negativas multirresistentes: uma estratégia à terapia antibacteriana

Resumo

Bactérias Gram-negativas possuem uma morfologia complexa, composta por uma membrana plasmática e uma parede celular, que, por sua vez, é composta de uma camada delgada de peptidoglicano e uma membrana externa lipopolissacarídica, que as tornam relativamente mais resistentes a medicamentos e agentes bactericidas. Nesse contexto, com o aumento do uso de antibióticos, algumas bactérias desenvolveram a multirresistência a fármacos. A multirresistência de bactérias patogênicas a antibióticos se tornou uma das maiores preocupações nos tempos modernos. Esse processo é natural e ocorre devido a pressão seletiva criada pelo uso de antibióticos, tendo sido acelerado pelo uso exacerbado e inadequado. Por consequência, é necessária uma nova estratégia a essa terapia, que surge com o uso de enzimas fágicas, as endolisinas. O alvo de ação dessas enzimas é o peptidoglicano, estrutura que mantém a integridade da célula, que ao ser hidrolisado resulta na morte celular. Mesmo assim, estudos mostraram que a membrana externa é a principal barreira contra a aplicação exógena das endolisinas, pois, por ser lipopolissacarídica, possui baixa permeabilidade a essas enzimas. Dessa maneira, o presente projeto objetiva avaliar a atividade antimicrobiana das enzimas endolisinas fágicas, produzida no ciclo lítico, contra bactérias Gram-negativas multirresistentes, que ocorrerá com enzimas disponíveis no laboratório nos modelos in vitro e in vivo de Galleria mellonella comparando a eficiência na presença e ausência de agentes permeabilizantes da membrana externa, possuindo grande contribuição nas áreas de interesse clínico e, contribuindo na implementação de terapias antibacterianas de patógenos multirresistentes, com grande impacto científico para o país. Este projeto está inserido no projeto de Mestrado de Marco Túlio Pardini Gontijo.