Modulação da atividade da oxidase alternativa pela regulação dos níveis de glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial

Resumo

Disfunções genéticas, metabólicas ou fisiológicas que afetam o funcionamento da cadeia respiratória mitocondrial podem causar depleção dos níveis celulares de ATP e formação excessiva de espécies reativas de oxigênio (ROS). A expressão xenotópica da oxidase alternativa mitocondrial (AOX) tem sido considerada uma possível terapia para prevenir o excesso de ROS formado pela cadeia respiratória em condições patológicas, com reestabelecimento do consumo de oxigênio em mitocôndrias de pacientes. Apesar dos inúmeros resultados promissores, o funcionamento da AOX em células animais ainda é pouco compreendido. Nossos resultados preliminares utilizando Drosophila melanogaster indicam que a AOX interage funcionalmente com a glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial (mGPDH), desacoplando a mitocôndria. Essa interação é vantajosa em indivíduos expostos ao frio intenso, mas é prejudicial quando a dieta é pobre em nutrientes. O objetivo deste projeto é caracterizar linhagens de D. melanogaster com níveis variados de expressão de mGPDH e verificar como a coexpressão de AOX afeta o desenvolvimento quando as moscas são submetidas a condições nutricionais distintas. Hipotetizamos que o fenótipo deletério causado pela interação mGPDH-AOX será intensificado quando mGPDH for superexpressa, ou atenuado/abolido quando mGPDH for depletada. Considerando o papel importante que mGPDH possui em diversos tecidos, esperamos contribuir para a previsibilidade da eficácia de futuros tratamentos que usem AOX como enzima terapêutica.