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Associação da Imunoterapia com OncoTherad® (MRB-CFI-1) e Plasma Rico em Plaquetas no Tratamento do Câncer de Ovário Quimicamente Induzido em Ratas: Avaliação de Checkpoints Imunológicos e Via RANK/RANKL

Processo: 20/07900-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Wagner José Fávaro
Beneficiário:Juliane Lima Baggio de Paula
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):OncoTherad   Imunoterapia   Plasma rico em plaquetas   Neoplasias ovarianas   Fatores de crescimento

Resumo

Dentre os tumores ginecológicos, o câncer de ovário (CO) é o mais letal, responsável pela maior mortalidade dentre os cânceres do sistema reprodutivo feminino e a quinta neoplasia que mais provoca mortes em mulheres. Os quimioterápicos convencionais como platina/paclitaxel apresentam diversos efeitostóxicos além de resistência adquirida à droga no decorrer do tratamento. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos que atuem como moduladores do sistema imune, nosso grupo de pesquisa desenvolveu um composto sintético nanoestruturado denominado OncoTherad® (MRB-CFI-1) com propriedades antitumorais e imunológicas relatadas em câncer de bexiga de animais e humanos, envolvendo a via de sinalização para interferon mediada por receptores Toll-like (TLRs) 2 e 4. O microambiente tumoral do CO envolve uma rede imunossupressora de leucócitos e mediadores, assim como a cooptação de vias de checagem imunológica favorece o estabelecimento do tumor e a evasão do sistema imune do hospedeiro.Visto a importância da modulação dos receptores do sistema imune por espécies de fosfato e suas relações com plaquetas ativadas, nosso grupo de pesquisa investigou a importância do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) na modulação desses receptores e verificou que o PRP exerce efeitos antitumorais mediados pelo sistema imune. O PRP ainda apresenta efeitos citoprotetores e melhora da função ovariana em humanos.Assim, o objetivo do projeto é avaliar os efeitos da imunoterapia com OncoTherad® e da administração do PRP, isolados ou em associação, no tratamento do câncer de ovário induzido quimicamente em ratas Fischer 344. Para tanto, serão investigados os possíveis mecanismos de ação dessa associação terapêutica nos pontos de checagem do sistema imune PD-1/PDL-1 e CTLA-4 e na via de sinalização RANK/RANKL/OPG, além da avaliação de fatores de crescimento plaquetários IGF-1 e TGF-². A associação do OncoTherad® e PRP pode embasar o desenvolvimento de um novo fármaco e assim mais uma alternativa terapêutica para o CO.

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