Avaliação dos efeitos da inibição seletiva de BDNF em neurônios hipotalâmicos FezF1 e Kiss1 sobre a regulação do metabolismo energético e da termogênese

Resumo

O balanço energético é parte da homeostase metabólica sendo fundamental para o desenvolvimento e sobrevivência dos organismos. Distúrbios no metabolismo energético estão correlacionados com o desenvolvimento de doenças como Obesidade e Diabetes Mellitus Tipo 2. O hipotálamo tem papel central no controle do balanço energético através da produção e liberação de neuropeptídios que desencadeiam respostas neurais e sistêmicas tais como, o controle da fome e ingestão de alimentos e o estímulo da termogênese no tecido adiposo marrom. O BDNF é um fator neurotrófico envolvido na promoção e regulação da neurogênese, e na diferenciação e sobrevivência de neurônios. Estudos recentes indicam que o BDNF é um mediador importante no processo de neurogênese hipotalâmica em resposta a sinais regulatórios da homeostase energética. Dados obtidos a partir do mapeamento dos diferentes tipos celulares no hipotálamo, e de seus transcritos, por análise se single-cell RNAseq, identificou-se que os neurônios hipotalâmicos que expressam BDNF são as subpopulações FezF1 e Kiss1. Tendo por base estes dados, o projeto ora proposto tem como objetivo inibir a expressão de BDNF especificamente nessas populações neuronais e avaliar os impactos no metabolismo energético e na termogênese induzida pelo tecido adiposo marrom. (AU)