Desvendando o papel da translocação CRTC1-MAML2 no Carcinoma Mucoepidermoide de glândula salivar: um estudo clínico-patológico, molecular e proteômico

Resumo

O Carcinoma Mucoepidermoide (CME) é o tumor maligno mais comum de glândula salivar. A translocação CRTC1-MAML2 é detectada em aproximadamente 50% dos casos de CME. Alguns autores sugerem que este evento esteja associado com um melhor prognóstico para os pacientes, entretanto resultados discrepantes foram identificados recentemente. O mecanismo de ação da CRTC1-MAML2 é complexo e pode influenciar diversas vias importantes no desenvolvimento tumoral. Portanto, o estudo dessa translocação e de seus produtos é relevante para o melhor entendimento da tumorigênese do CME e subsequente desenvolvimento de terapias alvo efetivas. Os objetivos deste estudo inovador e multidisciplinar são (1) identificar o valor prognóstico da CRTC1-MAML2 em uma amostra representativa de CME; (2) compreender se a translocação influencia o perfil proteômico do CME; (3) compreender como proteínas chave identificadas como desreguladas em amostras de pacientes com CME influenciam o desenvolvimento tumoral em modelo in vitro. Inicialmente investigaremos a presença de CRTC1-MAML2 e compararemos o tempo de sobrevida de pacientes CME Translocação-Positiva (TP) e CME Translocação-Negativa (TN). O perfil proteômico dos casos TP e TN será determinado através da espectrometria de massas. Após a análise por bioinformática serão selecionados alvos proteicos promissores que pareçam estar envolvidos com o desenvolvimento e progressão tumoral. Iremos avaliar o papel destas proteínas na regulação da sobrevivência, invasão, migração celulares e ativação de vias de sinalização em linhagens primárias CME, nas quais a translocação foi induzida através de transfecção do vetor CRTC1-MAML2 de maneira estável. Assim, o presente projeto de pesquisa pretende contribuir para um melhor entendimento do papel da translocação CRTC1-MAML2 no desenvolvimento e progressão tumoral do CME, podendo trazer contribuições diagnósticas, prognósticas e terapêuticas para os pacientes. (AU)