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Desvendando o papel da translocação CRTC1-MAML2 no Carcinoma Mucoepidermoide de glândula salivar: um estudo clínico-patológico, molecular e proteômico

Processo: 19/26676-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2020
Vigência (Término): 15 de fevereiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Pablo Agustin Vargas
Beneficiário:Maria Eduarda Pérez de Oliveira
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):21/10810-6 - Biotinilação dependente de proximidade para a identificação de proteínas que interagem com células de glândula salivar transfectadas com a translocação CRTC1-MAML2, BE.EP.DR
Assunto(s):Patologia bucal   Carcinoma mucoepidermoide   Glândulas salivares   Proteínas   Técnicas in vitro   Proteômica   Espectrometria de massas   Biologia computacional
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Carcinoma mucoepidermoide salivar | Crtc1-Maml2 | diagnóstico | Fish | prognóstico | proteômica | Patologia Oral

Resumo

O Carcinoma Mucoepidermoide (CME) é o tumor maligno mais comum de glândula salivar. A translocação CRTC1-MAML2 é detectada em aproximadamente 50% dos casos de CME. Alguns autores sugerem que este evento esteja associado com um melhor prognóstico para os pacientes, entretanto resultados discrepantes foram identificados recentemente. O mecanismo de ação da CRTC1-MAML2 é complexo e pode influenciar diversas vias importantes no desenvolvimento tumoral. Portanto, o estudo dessa translocação e de seus produtos é relevante para o melhor entendimento da tumorigênese do CME e subsequente desenvolvimento de terapias alvo efetivas. Os objetivos deste estudo inovador e multidisciplinar são (1) identificar o valor prognóstico da CRTC1-MAML2 em uma amostra representativa de CME; (2) compreender se a translocação influencia o perfil proteômico do CME; (3) compreender como proteínas chave identificadas como desreguladas em amostras de pacientes com CME influenciam o desenvolvimento tumoral em modelo in vitro. Inicialmente investigaremos a presença de CRTC1-MAML2 e compararemos o tempo de sobrevida de pacientes CME Translocação-Positiva (TP) e CME Translocação-Negativa (TN). O perfil proteômico dos casos TP e TN será determinado através da espectrometria de massas. Após a análise por bioinformática serão selecionados alvos proteicos promissores que pareçam estar envolvidos com o desenvolvimento e progressão tumoral. Iremos avaliar o papel destas proteínas na regulação da sobrevivência, invasão, migração celulares e ativação de vias de sinalização em linhagens primárias CME, nas quais a translocação foi induzida através de transfecção do vetor CRTC1-MAML2 de maneira estável. Assim, o presente projeto de pesquisa pretende contribuir para um melhor entendimento do papel da translocação CRTC1-MAML2 no desenvolvimento e progressão tumoral do CME, podendo trazer contribuições diagnósticas, prognósticas e terapêuticas para os pacientes. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES LOUREDO, BRENDO VINICIUS; VARGAS, PABLO AGUSTIN; PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; LOPES, MARCIO AJUDARTE; KOWALSKI, LUIZ PAULO; CURADO, MARIA PAULA. Epidemiology and survival outcomes of lip, oral cavity, and oropharyngeal squamous cell carcinoma in a southeast Brazilian population. MEDICINA ORAL PATOLOGIA ORAL Y CIRUGIA BUCAL, v. 27, n. 3, p. 11-pg., . (19/26676-7)
MARQUES, NELSON PEREIRA; PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; NORMANDO, ANA GABRIELA COSTA; MARQUES, NADIA CAROLINA TEIXEIRA; EPSTEIN, JOEL B.; MIGLIORATI, CESAR A.; MARTELLI JUNIOR, HERCILIO; RIBEIRO, ANA CAROLINA PRADO; ROCHA, ANDRE CAROLI; BRANDAO, THAIS BIANCA; et al. Clinical outcomes of dental implants in head and neck cancer patients: An overview. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 136, n. 1, p. 12-pg., . (19/26676-7)
OLIVEIRA, GABRIELLA ALVES QUIXABEIRA; PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; ROBINSON, LIAM; ALI KHURRAM, SYED; HUNTER, KEITH; SPEIGHT, PAUL M.; KOWALSKI, LUIZ PAULO; PINTO, CLOVIS ANTONIO LOPES; DE SA, RAISA SALES; MENDONCA, ELISMAURO FRANCISCO; et al. Epithelial salivary gland tumors in pediatric patients: An international collaborative study. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology, v. 168, p. 7-pg., . (19/26676-7)
PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; ROBINSON, LIAM; JUNIOR, JOSE NARCISO ROSA ASSUNCAO; ABRAHAO, ALINE CORREA; ROMANACH, MARIO JOSE; PENAFORT, PAULO VICTOR MENDES; SILVA, LUAN CESAR DA; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; LOPES, MARCIO AJUDARTE; HEERDEN, WILLIE F. P. VAN; et al. Tongue hamartomas in pediatric patients: an international case series and literature review. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 134, n. 6, p. 10-pg., . (19/26676-7)
MARIA EDUARDA PÉREZ-DE-OLIVEIRA; WILLIE VAN HEERDEN; ANA CAROLINA FRAGOSO MOTTA; CARLA ISABELLY RODRIGUES-FERNANDES; MÁRIO JOSÉ ROMAÑACH; MICHELLE AGOSTINI; LUIZ ALCINO MONTEIRO GUEIROS; PABLO AGUSTIN VARGAS; MÁRCIO AJUDARTE LOPES; ANA CAROLINA PRADO RIBEIRO; et al. The need for communication between clinicians and pathologists in the context of oral and maxillofacial diseases. Brazilian Oral Research, v. 36, . (19/26676-7)
NORMANDO, ANA GABRIELA COSTA; PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; SILVA GUERRA, ELIETE NEVES; LOPES, MARCIO AJUDARTE; ROCHA, ANDRE CAROLI; BRANDAO, THAIS BIANCA; PRADO-RIBEIRO, ANA CAROLINA; MONTEIRO GUEIROS, LUIZ ALCINO; EPSTEIN, JOEL B.; MIGLIORATI, CESAR AUGUSTO; et al. To extract or not extract teeth prior to head and neck radiotherapy? A systematic review and meta-analysis. SUPPORTIVE CARE IN CANCER, v. N/A, p. 15-pg., . (19/09692-9, 19/26676-7, 18/02233-6)
DOS SANTOS, ERISON SANTANA; PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; COSTA NORMANDO, ANA GABRIELA; MONTEIRO GUEIROS, LUIZ ALCINO; ROGATTO, SILVIA REGINA; VARGAS, PABLO AGUSTIN; LOPES, MARCIO AJUDARTE; DA SILVA GUERRA, ELIETE NEVES; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER. Systemic conditions associated with increased risk to develop oral squamous cell carcinoma: Systematic review and meta-analysis. HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK, v. 44, n. 12, p. 13-pg., . (22/04490-1, 19/09692-9, 19/26676-7)
PEREZ-DE-OLIVEIRA, MARIA EDUARDA; VAN HEERDEN, WILLIE; FRAGOSO MOTTA, ANA CAROLINA; RODRIGUES-FERNANDES, CARLA ISABELLY; ROMANACH, MARIO JOSE; AGOSTINI, MICHELLE; MONTEIRO GUEIROS, LUIZ ALCINO; VARGAS, PABLO AGUSTIN; LOPES, MARCIO AJUDARTE; PRADO RIBEIRO, ANA CAROLINA; et al. The need for communication between clinicians and pathologists in the context of oral and maxillofacial diseases. BRAZILIAN ORAL RESEARCH, v. 36, p. 10-pg., . (19/26676-7)

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