Síntese de novos fosfolipídios antitumorais inibidores da enzima trifosfato de citidina (CTP): fosfocolina citidililtransferase humana

Resumo

Os fosfolipídios antitumorais são análogos sintéticos da fosfatidilcolina que possuem uma capacidade notável: induzir seletivamente a apoptose em células tumorais com crescimento exponencial. Quanto ao seu mecanismo de ação, uma das possíveis hipóteses aponta para a inibição da enzima citidina (CTP):fosfocolina citidililtransferase (CCT) como um evento-chave relacionado às ações antitumorais desses fosfolipídios, as quais, em última instância, resultariam de uma supressão significativa na biossíntese da fosfatidilcolina. A enzima CCT catalisa a conversão do fosfato de colina em citidina 5'-difosfocolina (CDP-colina), que representa uma fonte de fosfocolina para a síntese de fosfatidilcolinas. A fosfatidilcolina é um elemento decisivo para a progressão do ciclo celular e sua deficiência é reconhecida como um sinal para desencadear mecanismos que, em última análise, levarão à parada do ciclo celular e à apoptose. Embora vários fosfolipídios antitumorais sintéticos sejam inibidores conhecidos da enzima CCT (por exemplo, edelfosina, erucilfosfocolina, perifosina e miltefosina), nenhum é amplamente utilizado na prática clínica, destacando assim uma oportunidade para otimização. Neste contexto, este trabalho propõe a síntese de novos fosfolipídios antitumorais com alta afinidade pela enzima CCT humana, focando no desenvolvimento de novas alternativas para a quimioterapia antineoplásica. (AU)